Seachadadh Dachaigh sna Stàitean Aonaichte, Canada Lìbhrigeadh Dachaigh, Seachadadh Dachaigh na h-Eòrpa

Pùdar Epacadostat (INCB024360)

Rangachadh:
5.00 A-mach à 5 Stèidhichte air 1 Rangachadh luchd-cleachdaidh
SKU: 1204669-58-8. Roinn-seòrsa:

Tha AASraw le comas synthesis agus riochdachaidh bho ghram gu òrdugh mòr Epcadostat (INCB024360) pùdar (1204669-58-8), fo riaghladh CGMP agus siostam smachd càileachd.

bathar Tuairisgeul

Bhidio pìobair Epacadostat (INCB024360)


Pùdar Epacadostat (INCB024360) Caractaran

ainm: Pùdar Epacadostat (INCB024360)
CAS: 1204669-58-8
Foirmle Molecular: C11H13BrFN7O4S
Cuideam Molecular: 438.23
Point Fhuarach: 151-153 ° C
Temp Stòraidh: -20 ° C Reòiteag
Color: Pùdar geal gu taobh dheth


Pùdar Epacadostat (INCB024360) ann an cleachdadh

ainmean

Pungair epacadostat; IDO a 'bacadh 1; INCB 024360; 1204669-58-8; 1204669-37-3 INCB-024360

Pùdar Epacadostat Cleachdadh

Is e pungair epacadostat a tha ann an hydroxyamidine agus inhibitor beò-bheòil de indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1), le gnìomhan a dh'fhaodadh a bhith neo-ghluasadach agus antineoplastic. Bidh pungair Epacadostat a 'targaid agus a' ceangal ri IDO1, einsimpleir a tha an urra ri oxidation tryptophan a-steach gu kynurenine. Le bhith a 'seachnadh IDO1 agus a' tuiteam kynurenine ann an aillse ceallan, INCB024360 meudachadh agus air ais an lionmhorachd agus cur thuige de dhiofar dìon ceallan, nam measg dendritic ceallan (DCs), NK ceallan, agus T-lymphocytes, a thuilleadh interferon (IFN) riochdachaidh, agus lùghdachadh ann an ceallan T riaghlaidh riaghlaidh (Tregs). Le bhith a 'gnìomhachadh an siostam dìon, a tha air a bhriseadh ann an iomadh canse, dh'fhaodadh bacadh a chur air fàs IDO1-a' toirt a-mach ceallan tumhair. Tha IDO1 air a thoirt thairis le diofar seòrsaichean cealla tumhair agus DCan.

Chaidh pùdar INCB024360 a chleachdadh ann an deuchainnean a 'sgrùdadh làimhseachadh HL, Melanoma, Glioblastoma, Mucosal Melanoma, agus Ovarian Carcinoma, am measg feadhainn eile.

Rabhadh air pùdar INCB024360

Tha an dàta a 'toirt creideas do chreideamh Incyte ann an dòigh gnìomh pungair Epacadostat. Bidh tumadairean a 'cumail suas an enzym IDO1 gus an siostam dìon a sheachnadh. Bidh pungair Epacadostat a 'cur bacadh air an einnsean seo an tubaist seo a dhìmeadh, a' cuideachadh an t-siostam dìon a bhualadh an tumhair leis a làn fheachd. Ged a tha feum air barrachd dàta gus dearbhadh a dhèanamh air a 'bheachd-bheachd, dh'fhaodadh seo buaidh a thoirt air an tussle airson a' mhargaidh immuno-oncology.

Tha dàta Incyte a 'togail suas gu math an aghaidh am measgachadh de Bristol-Myers' Opdivo agus Yervoy, a choisinn aonta FDA aig toiseach na bliadhna an-uiridh air neart FFS de mhìosan 11.5 ann an euslaintich le melanoma adhartach.

Tha adhbharan ann airson smaoineachadh gu bheil an t-eadar-dhealachadh beag eadar toraidhean PFS bho na deuchainnean clionaigeach air a 'cheann thall ag eadar-theangachadh gu ìre airson Incyte. Tha cùis-lagha Bristol-Myers a 'clàradh leigheas-euslaintich, ged a chaidh cuid de chuspairean san sgrùdadh Incyte a làimhseachadh roimhe. Chan eil subpopulation leigheas-incive Incyte fhathast ri SFF meadhanach a ruigsinn ach tha na reataichean a choileanar aig sia, 12 agus 18 mìosan a 'sealltainn gu bheil e air adhart gus an toradh Opdivo-Yervoy a dhèanamh nas fheàrr.

Faodaidh Incyte cuideachd fiosrachadh sàbhailteachd a chur an cèill gus argamaid gum biodh e nas fheàrr na Bristol-Myers a bhith a 'measgachadh. Dh'aithris an t-ùrachadh as ùire gu robh 17% de dh'euslaintich a 'fulang ìre trì no droch thachartasan co-cheangailte ri làimhseachadh. Tha sin a 'dèanamh coimeasach gu math ri toraidhean a chaidh a chruthachadh le measgachadh Bristol-Myers, a bha, ann an ùrachadh nas tràithe am-bliadhna, ceangailte ri ìre 58% de dhroch thachartasan ìre trì no ceithir.

Stiùireadh a bharrachd

Epacadostat pùdar tha inhibitor de indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) le IC50 luach 7.1 NM ann Hela ceallan a 'sealltainn beagan gnìomhachd co-cheangailte ris an aghaidh a' enzymes IDO2 no tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) .1 Chaidh a shealltainn a bhrosnachadh T agus nàdarra madadh-cealla a 'fàs, a' meudachadh IFN γ-riochdachaidh, agus a 'lùghdachadh atharrachadh gu riaghlaidh T (Treg) -like ceallan ann an coculture siostam daonna allogeneic lymphocytes an dàrna cuid le dendritic ceallan aillse no cells.1 Epacadostat pùdar urrainn cuideachd bacadh a chur air aillse fàs ann an luchainn le tumhair ann an dòigh a tha a 'crochadh air lymphocyte.

Hydroxyamidine agus inhibitor beò-bheòil de indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1), le gnìomhan a dh'fhaodadh a bhith neo-ghluasadach agus antineoplastic. Bidh pùdar INCB024360 a 'targaid agus a' ceangal ri IDO1, einsimpleir a tha an urra ri daingneachadh tryptophan gu kynurenine. Le bhith a 'seachnadh IDO1 agus a' tuiteam kynurenine ann an aillse ceallan, Epacadostat pùdar 'meudachadh agus air ais an lionmhorachd agus cur thuige de dhiofar dìon ceallan, nam measg dendritic ceallan (DCs), NK ceallan, agus T-lymphocytes, a thuilleadh interferon (IFN) riochdachaidh, agus lùghdachadh ann an ceallan T riaghlaidh (Tregs) riaghlaidh. Le bhith a 'gnìomhachadh an siostam dìon, a tha air a bhriseadh ann an iomadh canse, dh'fhaodadh bacadh a chur air fàs IDO1-a' toirt a-mach ceallan tumhair. Tha IDO1 air a thoirt thairis le diofar seòrsaichean cealla tumhair agus DCan. Thoir sùil air deuchainnean clionaigeach gnìomhach a 'cleachdadh an àidseant seo.

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 'S e prìomh immunosuppressive enzyme a modulates an aghaidh aillse-dìona a fhreagairt le bhith a' brosnachadh riaghlaidh T cealla gineadh agus a 'bacadh effector T cealla cur thuige, mar sin a' cuideachadh le aillse a 'fàs a' leigeil le ceallan aillse a sheachnadh dìon faireachas. Tha pungair Epacadostat na sgrùdaiche, a 'toirt a-steach beul-aithris beòil a tha gu math cumhachdach agus roghnach airson an enzym IDO1 a bhios a' riaghladh meanbh-àrainneachd àrainneachd tùir, agus mar sin ag ath-bheothachadh freagairtean dìon dìonach-tumor èifeachdach. Ann an sgrùdaidhean aon-arm, tha an co-mheasgachadh de phùdar INCB024360 agus luchd-bacadh dìon dìon-dearbhaidh air dearbhadh-de-bheachd a shealltainn ann an euslaintich le melanoma neo-fhiosraichte no meatastatach. Anns na sgrùdaidhean sin, tha pùdar INCB024360 còmhla ris an inhibitor CTLA-4 ipilimumab no an PD-1 inhibitor KEYTRUDA reataichean freagairt nas fheàrr an coimeas ri sgrùdaidhean air an luchd-bacaidh dìon neo-eisimeileach a-mhàin.

Le bhith a 'IDO inhibitor Epacadostat fùdair le nivolumab (Opdivo) Sheall gealltanach air soidhnichean de ghnìomhachd airson euslaintich le squamous cealla carcinoma an ceann agus amhaich (SCCHC) agus iadsan le melanoma, a rèir thoraidhean bho ìre I / II MAC-TALLA-204 sgrùdadh a thoirt seachad aig Coinneamh Bhliadhnail 2017 ASCO.

Sheall am measgachadh ìre freagairt freagairt (ORR) de 63% agus ìre de fhreagairt iomlan (CR) de 5% airson euslaintich le melanoma leigheas-meadhanach, anns an ioma-arm, deuchainn fosgailte. Anns an fheadhainn le SCCHC, bha an ORR 23% agus b 'e an CR CR 3%. Cha robh an cothlamadh èifeachdach ann an euslaintich neo-thomhais le aillse ovarian agus aillse colorectal (CRC).

"INCB024360 pùdar plus nivolumab gnìomhach ann an ìre II melanoma agus squamous cealla carcinoma an ceann agus amhaich bhuidhnean," thuirt an sgrùdadh coauthor Karl D. Leòdhas, MD, Leas-àrd-ollamh, Roinn Meidigeach Oncology, Oilthigh Colorado Anschutz Meidigeach Cholaiste. "Chaidh freagairt a choimhead a dh 'aindeoin abairt PD-L1 agus inbhe HPV. Bha a h-uile freagairt a 'dol air adhart aig gearradh dàta. "

Anns a 'phàirt den ionnsachadh aig ìre I, chaidh an dòs pungair Epacadostat a leudachadh bho 25 mg dà uair san latha gu 300 mg dà uair san latha. Anns a 'chuibhreann ìre II, fhuair euslaintich 100 mg dà uair san latha agus 300 mg dòs dà uair sa latha de phùdar Epacadostat. Chaidh Nivolumab a thoirt seachad an toiseach aig 3 mg / kg gach seachdain 2, a chaidh a chuir gu 240 mg IV gach seachdainean 2 ann an earrann ìre II den sgrùdadh. Bha na toraidhean a chaidh a thoirt seachad aig ASCO airson sàbhailteachd bho gach cuid den sgrùdadh fhad 'sa bha toraidhean èifeachd bho dìreach buidheann Phase II.

Airson euslaintich le melanoma gun làimhseachadh (N = 40), b 'e an ORR leis an dòs 100-mg (n = 6) de phùdar INCB024360 100%, a bha a' gabhail a-steach freagairtean pàirt gu tur. Leis an dàs 300-mg (n = 34), bha an ORR 56% agus an ìre CR 6%. B 'e an ìre smachd galar (DCR; galar stàite ORR plus) 85%. Anns an fheadhainn le tumors PD-L1-positive (n = 7), bha an ORR 71% an aghaidh 29% anns a 'bhuidheann PD-L1-negative (n = 7). Bha a h-uile freagairt a 'dol air adhart, le fad-ùine de sheachdain 16 +.

Ann an SCCHN bhuidheann, anns a bheil euslaintich a fhuair ≤2 mus loidhnichean leigheas, a 'Orr leis an 100-MG dòs (n = 7) de Epacadostat pùdar bha 14%, cha robh CRs, agus DCR bha 61%. Anns an arm 300-mg (n = 24), bha an ORR 25%, le 1 CR agus DCR de 71%. Bha euslainteach le tumors PD-L1-positive (n = 10) aig ORR de 30% agus bha an ORR de 8% aig an fheadhainn le tumors àicheil (n = 13). Bha a h-uile freagairt a 'dol air adhart aig an anailis, le meadhan nas motha na seachdainean 24 +.

Ann an 29 euslaintich luachadh le aillse ovarian, bha an ORR 14% agus bha an DCR 31%. Bha 1 CR ann an euslainteach le galaran leigheas, BRCA-àicheil, PD-L1-positive. Ann an 26 euslainteach le CRC, bha ORR de 25% aig an fheadhainn le neo-sheasmhachd microsatellite (MSR) agus cha tug na daoine le galar stàbaichte microsatellite freagairt.

"Cha do nochd pùdar INCB024360 plus nivolumab comharradh èifeachd anns na h-àireamhan de dh'euslaintich ovarian teasairginn agus euslaintich CRC," thuirt Lewis mu na toraidhean. A thaobh sgrùdaidhean san àm ri teachd, thug e fa-near gu bheil na toraidhean "sàbhailteachd agus èifeachd tòiseachaidh a 'toirt taic a bharrachd do rannsachadh air nivolumab agus pungair Epacadostat ann an euslaintich leigheis le melanoma agus ann an euslaintich le SCCHN."

Pùdar Raw Epacadostat

Min òrdugh 10grams.
Faodar an rannsachadh mu mheud àbhaisteach (taobh a-staigh 1kg) a chuir a-mach ann an 12 uair an dèidh pàigheadh.
Airson òrdugh nas motha (taobh a-staigh 1kg) faodar a chuir a-mach ann an làraichean obrach 3 an dèidh pàigheadh.

INCB024360 pùdar Margaidheachd

Gus a bhith air a thoirt seachad sna làithean ri teachd.


Mar a cheannaichear pùdar Epacadostat: ceannaich INCB024360 powder bho AASraw

1. Airson fios a chur thugainn leis a 'phost-d againn siostam ceasnachaidh, no skype air-loidhneriochdaire seirbheis luchd-cleachdaidh (CSR).
2. Gus am fiosrachadh agus an seòladh agad a thairgse dhuinn a thoirt dhuinn.
Bheir 3.Our CSR dhut an luachadh, an teirm pàighidh, an àireamh rianachd, na dòighean lìbhrigidh agus an ceann-latha tuairmseach (ETA) dhut.
4. Thèid airgead a dhèanamh agus thèid an stuth a chuir a-mach ann an 12 uairean (Airson òrdugh taobh a-staigh 10kg).
Fhuair 5.Goods agus bheir iad beachdan.


Tuilleadh mion-fhiosrachadh mu dheidhinn stuthan iomchaidh,fàilte oirbh briogadh an seo.


=

COA

HNMR

Pùdar Epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8) hplc≥98% | AASraw

Recipes

Reasabaidhean Pùdar Raw: Epacadostat

Gus sgrùdadh a dhèanamh air ar Riochdaiche Luchd-ceannach (CSR) airson fiosrachadh, airson an iomradh agad.

Tùsan agus luachaidhean toraidh

Ceannaich Epacadostat (INCB024360) Pùdar: Rannsachadh as ùire bho AASraw Reagents

1 ath-sgrùdadh airson Pùdar Epacadostat (INCB024360)

  1. Rangaichte 5 a-mach à 5

    Aasraw -

    Tha am pùdar Epacadostat (INCB024360) ion-chomasach

Cuir ath-bhreithneachadh

Seòladh puist-d nach tèid fhoillseachadh. Feum air achaidhean a tha air an comharrachadh *