Sgeulachdan soirbheachais Cabozantinib air làimhseachadh caner - AASraw
Bidh AASraw a ’dèanamh pùdar Cannabidiol (CBD) agus Ola riatanach Hemp ann an tòrr!

Cabozantinib

 

    1. Tuairisgeul Cabozantinib
    2. Uidheam gnìomh Cabozantinib
    3. Buaidhean taobh Cabozantinib
    4. An leasachadh as ùire de Cabozantinib
    5. Sgeulachdan soirbheachais làimhseachaidh Cabozantinib
    6. Geàrr-chunntas

 

Cabozantinib Tuairisgeul

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) air a chleachdadh airson aillse adhartach nan dubhagan a làimhseachadh, uaireannan ann an co-bhonn ri cungaidh-leigheis eile ris an canar nivolumab. Tha cabozantinib cuideachd air a chleachdadh airson aillse liver a làimhseachadh ann an daoine a chaidh a làimhseachadh roimhe le sorafenib. Tha cabozantinib air a chleachdadh gus aillse thyroid a làimhseachadh a tha air sgaoileadh gu pàirtean eile den bhodhaig. Faodar cabozantinib a chleachdadh cuideachd airson adhbharan nach eil air an liostadh san stiùireadh leigheis seo.

 

Cabozantinib Uidheam gnìomh

Tha leigheas cuimsichte mar thoradh air timcheall air 100 bliadhna de sgrùdadh a tha coisrigte ri bhith a ’tuigsinn nan eadar-dhealachaidhean eadar ceallan aillse agus ceallan àbhaisteach. Gu ruige seo, tha làimhseachadh aillse air a bhith ag amas gu sònraichte air a bhith a ’marbhadh cheallan a tha a’ sgaradh gu luath oir is e aon fheart de cheallan aillse gu bheil iad a ’sgaradh gu luath. Gu mì-fhortanach, bidh cuid de na ceallan àbhaisteach againn a ’sgaradh gu luath cuideachd, ag adhbhrachadh ioma-bhuaidhean.

Tha leigheas cuimsichte mu bhith a 'comharrachadh feartan eile de cheallan aillse. Bidh luchd-saidheans a 'coimhead airson eadar-dhealachaidhean sònraichte anns na ceallan aillse agus na ceallan àbhaisteach. Tha am fiosrachadh seo air a chleachdadh gus leigheas targaid a chruthachadh gus ionnsaigh a thoirt air ceallan aillse gun a bhith a 'dèanamh cron air na ceallan àbhaisteach, mar sin a' toirt nas lugha de bhuaidhean. Bidh gach seòrsa leigheas cuimsichte ag obair beagan gu eadar-dhealaichte ach tha iad uile a 'cur bacadh air comas a' chealla aillse airson fàs, roinn, càradh agus / no conaltradh le ceallan eile.

Tha diofar sheòrsaichean terapraidhean cuimsichte ann, air an comharrachadh ann an trì roinnean farsaing. Bidh cuid de therapies cuimsichte a 'cuimseachadh air pàirtean agus gnìomh na cealla aillse. Bidh na leigheasan tarraingeach a 'cleachdadh mholacilean beaga a dh'fhaodas faighinn a-steach don chill agus a' cur bacadh air obair nan ceallan, gan adhbhrachadh gu bhith a 'bàsachadh. Tha grunn sheòrsaichean teiripeir cuimsichte ann a bhios a 'cuimseachadh air pàirtean a-staigh nan ceallan. Gabhalaichean targaid cuimsichte eile a tha air taobh a-muigh a 'chill. Thathar cuideachd aithnichte mar leigheasan a tha ag amas air gabhadairean mar antibodies monoclonal. Tha luchd-bacadh antiangiogenesis a 'cuimseachadh air na soithichean-fala a tha a' solarachadh ogsaidean gu na ceallan, agus a 'toirt air na ceallan a bhith a' fàs ann an cunnart.

Tha Cabozantinib na leigheas cuimsichte a tha ag amas agus a ’ceangal ris an gabhadairean tyrosine kinase agus a ’bacadh gnìomhachd ioma-tyrosine kinases, a ’toirt a-steach RET, MET, agus VEGF air uachdar a’ chill. Le bhith ga cheangal ris na gabhadairean sin, bidh cabozantinib a ’blocadh slighean cudromach a bhrosnaicheas sgaradh cealla.

Tha rannsachadh a 'leantainn air a' comharrachadh dè na canastairean a dh 'fheumar a bhith air an làimhseachadh as fheàrr le leigheasan cuimsichte agus gus targaidean a bharrachd a chomharrachadh airson barrachd sheòrsachan aillse.

 

Cabozantinib Taobh Buaidh

Faigh cobhair meidigeach èiginn ma tha comharraidhean agad air ath-bheothachadh ailltigeach: crathadh; anam doirbh; swelling d'aghaidh, bilean, teanga, no amhach.

Dh ’fhaodadh cabozantinib perforation (toll no deòir) no fistula (trannsa neo-àbhaisteach) taobh a-staigh do stamag no do bhroinn. Cuir fios chun dotair agad ma tha fìor phian stamag ort, no ma tha thu a ’faireachdainn gu bheil thu a’ tachdadh agus a ’gobadh nuair a bhios tu ag ithe no ag òl.

Cuir fios chun dotair agad aig an aon àm ma tha:

▪ Tinneas cinn trom, sealladh doilleir, a ’brùthadh nad mhuineal no nad chluasan;

▪ Vomiting, a ’bhuineach, no grèim mòr a tha leantainneach agus leantainneach;

▪ Sèid nad làmhan, gàirdeanan, casan no casan;

▪ Bruiseadh no sèididh furasta (sròinean, gomaichean sèididh, bleeding trom menstrual, no sèididh sam bith nach stad);

▪ Stòl fuilteach no teàrr, casadaich le mucus fuilteach no cuir a-mach a tha coltach ri fearann ​​cofaidh;

▪ Jaundice (buidhe a ’chraicinn no na sùilean);

▪ Pian, sèididh, sèididh, no broth mòr ann am pailmean do làmhan no buinn do chasan;

▪ Mì-chinnt, duilgheadasan smaoineachaidh, laigse, atharrachaidhean lèirsinn, grèim;

▪ Faireachdainn aotrom, mar a dh ’fhaodadh tu a dhol seachad;

▪ Pian gòrach no iomagain, gomaichean dearga no swollen, fiaclan sgaoilte, no slànachadh slaodach às deidh obair fiaclaireachd;

▪ Cunntais cealla fala geal ìosal - fiabhras, lotan beul, lotan craiceann, amhach ghoirt, casadaich, trioblaid anail;

▪ Duilgheadasan gland adrenal - nausea, vomiting, fìor sgìth, dizziness, laigse, fainting; no

▪ Soidhnichean de stròc no clot fala - iomagain no laigse gu h-obann air aon taobh den bhodhaig agad, duilgheadasan le lèirsinn no cothromachadh, trioblaid bruidhinn no tuigsinn na tha air a ràdh riut, pian broilleach, trioblaid anail, sèid no pian ann an gàirdean no cas .

Faodar dàil a chuir air na dòsan de cabozantinib agad san àm ri teachd no stad a chuir orra gu maireannach ma tha frith-bhuaidhean sònraichte agad.

 

Faodaidh buaidhean coitcheann a bhith a 'gabhail a-steach:

▪ Pian stamag, nausea, vomiting, call appetite, a ’bhuineach, constipation;

▪ Pian, deargadh, at, no lotan nad bheul no amhach;

▪ Trioblaid a ’bruidhinn, atharrachaidhean ann am blas;

▪ Comharran fuar mar sròn lìonta, sreothartaich, amhach ghoirt, casadaich;

▪ broth;

▪ Pian anns na fèithean, cnàmhan agus joints agad;

▪ Deuchainnean gnìomh grùthan neo-àbhaisteach no deuchainnean fala eile;

▪ A ’faireachdainn sgìth;

▪ Call cuideam; no

▪ Dath fuilt a ’tionndadh nas aotroime.

Chan e liosta iomlan de bhuaidhean-buaidhean a tha seo agus faodaidh feadhainn eile tachairt. Cuir fios chun do dhotair airson comhairle meidigeach mu bhuaidhean. Faodaidh tu fo-bhuaidhean a thoirt gu FDA aig 1-800-FDA-1088.

 

An leasachadh as ùire de Cabozantinib 

Fhuair Cabozantinib inbhe dhrogaichean dìlleachd le Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA) san t-Samhain 2010 agus sa Ghearran 2017.

Chuir Exelixis tagradh a-steach airson droga ùr leis an FDA anns a ’chiad leth de 2012 agus air 29 Samhain, 2012 fhuair cabozantinib ann an cumadh capsail aonta margaidheachd le FDA na SA fon ainm Cometriq airson a bhith a’ làimhseachadh euslaintich le aillse thyroid medullary. aontachadh san Aonadh Eòrpach airson an aon adhbhar ann an 2014.

Anns a ’Mhàrt 2016 thug Exelixis cead do Ipsen còirichean air feadh na cruinne (taobh a-muigh na SA, Canada, agus Iapan) gus cabozantinib a mhargaideachd.

Toraidhean deuchainn Ìre III Exelixis de bhith a ’dèanamh deuchainn air an druga ann an dubhaig aillse a chaidh fhoillseachadh anns an NEJM ann an 2015. Anns a ’Ghiblean 2016 thug an FDA cead seachad airson margaidheachd a dhèanamh air cumadh clàr mar làimhseachadh dàrna loidhne airson dubhaig aillse agus chaidh an aon rud aontachadh anns an Aonadh Eòrpach san t-Sultain air a ’bhliadhna sin.

San Dùbhlachd 2017, thug an FDA cead do cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) airson làimhseachadh dhaoine le carcinoma cealla dubhaig adhartach (RCC). Bha an aonta stèidhichte air dàta bho CABOSUN (NCT01835158), sgrùdadh ioma-ionad ìre II air thuaiream le bileag fosgailte ann an 157 com-pàirtiche le RCC meadhanach agus droch chunnart nach deach a làimhseachadh roimhe.

San Fhaoilleach 2019, an Cabozantinib aontaichte le FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) airson daoine le carcinoma hepatocellular (HCC) a chaidh a làimhseachadh roimhe le sorafenib. Bha an aonta stèidhichte air CELESTIAL (NCT01908426), deuchainn air thuaiream (2: 1), dà-dall, air a riaghladh le placebo, ioma-ionad ann an com-pàirtichean le HCC a bha air sorafenib fhaighinn roimhe agus aig an robh lagachadh grùthan Clas P Child.

Thathas a ’sgrùdadh Cabozantinib airson èifeachdas mar làimhseachadh airson neurofibromatosis seòrsa 1.

Dh ’aontaich an Rianachd Bidhe is Dhrugaichean (FDA) cabozantinib o chionn ghoirid airson làimhseachadh carcinoma hepatocellular ann an euslaintich a fhuair sorafenib roimhe.

Tha Cabozantinib na inhibitor tyrosine kinases beòil de MET, VEGFR, agus AXL.Receptor tyrosine kinases a ’cluich dhreuchdan cudromach ann an dà chuid gnìomh cealla àbhaisteach agus pròiseasan pathologic, a’ toirt a-steach oncogenesis, metastasis, angiogenesis tumhair, agus cumail suas meanbh-àrainneachd tumhair.

Dh ’aontaich an FDA cabozantinib an toiseach airson làimhseachadh medullary aillse thyroid. Nas fhaide air adhart, dh ’aontaich an FDA a chleachdadh ann an carcinoma cealla dubhaig.

 

Sgeulachdan soirbheachais làimhseachaidh Cabozantinib 

Sgeulachd 1: Làimhseachadh Cabozantinib a ’làimhseachadh ciad-loidhne de charcinoma cealla dubhaig adhartach

Air 19 Dùbhlachd 2017, thug Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA) cead cunbhalach do cabozantinib (Cabometyx) airson làimhseachadh euslaintich le carcinoma cealla dubhaig adhartach (RCC).

Dh ’aontaich an FDA cabozantinib roimhe seo ann an 2016 airson làimhseachadh euslaintich le RCC adhartach a tha air leigheas antiangiogenic fhaighinn roimhe. Tha aonta an-diugh a ’solarachadh airson làimhseachadh anns an t-suidheachadh ciad loidhne.Cabozantinib

Bha an aonta seo stèidhichte air dàta bho dheuchainn CABOSUN, sgrùdadh ioma-ionad air thuaiream, leubail fosgailte ìre II ann an 157 euslaintich le RCC eadar-mheadhanach agus droch chunnart. Fhuair euslaintich cabozantinib (n = 79) 60 mg beòil gach latha no sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg beòil gach latha (4 seachdainean air làimhseachadh agus 2 sheachdain dheth an uairsin) gus an tèid adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Bhathar a ’meas gun robh mairsinneachd meadhanach gun adhartas (mar a chaidh a mheasadh le comataidh ath-bhreithneachaidh rada-eòlas neo-eisimeileach dall) airson euslaintich a bha a’ gabhail cabozantinib aig 8.6 mìosan (eadar-ama misneachd 95% [CI] = 6.8–14.0) an coimeas ri 5.3 mìosan (95% CI = 3.0–8.2) airson euslaintich a ’gabhail sunitinib (co-mheas cunnart = 0.48; 95% CI = 0.31–0.74; P = .0008).

Is e na h-ath-bhualaidhean as cumanta a chaidh aithris (≥ 25%) anns a ’phrògram clionaigeach cabozantinib a’ bhuineach, laigse fèithe, nausea, lùghdachadh ann am miann, hip-teannas, erythrodysesthesia palmar-plantar, call cuideam, vomiting, dysgeusia, agus stomatitis.

B ’e na droch bhuaidhean ìre 3–4 as trice (≥ 5%) ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le cabozantinib air CABOSUN, hip-fhulangas, a’ bhuineach, hyponatremia, hypophosphatemia, erythrodysesthesia palmar-plantar, laigse fèithe, àrdachadh ALT, lughdachadh miann, stomatitis, pian, hypotension, agus syncope. Is e an dòs a thathar a ’moladh de cabozantinib 60 mg beòil, aon uair gach latha.

Tha Cabozantinib cuideachd air aontachadh airson làimhseachadh aillse thyroid medullary agus tha e air a mhargaidheachd fon ainm malairt Cometriq. Tha cumaidhean eadar-dhealaichte aig Cometriq agus Cabometyx agus chan eil iad eadar-ghluasadach.

 

Sgeulachd 2: Cabozantinib a ’làimhseachadh aillse Thyroid Medullary

Dh ’aontaich an FDA cabozantinib (Cometriq) gus aillse thyroid meatastatach a làimhseachadh (MTC) san t-Samhain 2012. Bha e stèidhichte air toraidhean bho dheuchainn eadar-nàiseanta, ioma-ionad, air thuaiream, dà-dall, fo smachd a’ toirt a-steach 330 cuspair. Dh'fheumadh com-pàirtichean galar adhartach a thaisbeanadh taobh a-staigh 14 mìosan mus deach iad a-steach don sgrùdadh, a chaidh a dhearbhadh tro chomataidh ath-bhreithneachaidh rada-eòlas neo-eisimeileach no an lighiche làimhseachaidh.

Chaidh euslaintich air thuaiream gus cabozantinib 140 mg no placebo fhaighinn gu beòil aon uair san latha gus an tig galar adhartach no puinnseanta do-fhulangach. Chaidh Randomization a dhaingneachadh a rèir aois <65 bliadhna vs> 65 bliadhna agus cleachdadh roimhe seo de inhibitor tyrosine kinase.Cabozantinib

B ’e na prìomh phuingean crìochnachaidh mairsinneachd gun adhartas (PFS), freagairt amas (OR), agus fad freagairt a’ cleachdadh slatan-tomhais RECIST atharraichte. Bha euslaintich anns a ’bhuidheann cabozantinib air PFS fada an coimeas ris an fheadhainn a bha a’ faighinn placebo (P <.0001). Gu sònraichte, bha PFS meadhanach anns a ’ghàirdean cabozantinib aig 11.2 mìosan agus bha PFS meadhanach sa ghàirdean placebo aig 4.0 mìosan.

Is e dìreach euslaintich a bha a ’gabhail cabozantinib a fhuair freagairt pàirt (27% vs 0; P <.0001). A bharrachd air an sin, b 'e 14.7 mìosan an ùine mheadhanach aig OR airson an fheadhainn a chaidh a làimhseachadh leis an druga. Cha deach eadar-dhealachadh mòr fhaicinn ann am mairsinneachd iomlan eadar gàirdeanan.

Ann an sgrùdadh meta- agus eaconamach 2019 a ’measadh goireasachd cabozantinib agus vandetanib ann an euslaintich Seirbheis Slàinte Nàiseanta Shasainn, Tappenden et al. Co-dhùnadh.

“Tha na deuchainnean comharraichte a’ moladh gum bi cabozantinib agus vandetanib a ’leasachadh PFS nas motha na an placebo; ach, cha deach buannachdan cudromach OS a nochdadh. Tha na mion-sgrùdaidhean eaconamach a ’sealltainn, taobh a-staigh sluagh leubail an EU, gu bheil na ICERn [co-mheasan cosgais-èifeachdas meudachaidh] airson cabozantinib agus vandetanib> £ 138,000 gach QALY (bliadhna beatha air atharrachadh le càileachd). Taobh a-staigh àireamh-sluaigh cuibhrichte an EU (Aonadh Eòrpach), tha dùil gum bi an ICER airson vandetanib> £ 66,000 gach QALY a gheibhear. ”

 

Sgeulachd 3: Làimhseachadh Cabozantinib Carcinoma hepatocellular

Anns an Fhaoilleach 2019, dh ’aontaich an FDA tablaidean cabozantinib airson euslaintich le carcinoma hepatocellular (HCC) air a làimhseachadh roimhe le sorafenib. Bha an aonta stèidhichte air toraidhean bhon deuchainn CELESTIAL.

Anns an deuchainn air thuaiream (2: 1), dà-dall, air a riaghladh le placebo, multicenter, chaidh euslaintich air thuaiream gu cabozantinib 60 mg beòil aon uair san latha (n = 470) no placebo (n = 237) gu àm adhartas galair no neo-iomchaidh puinnseanta.Cabozantinib

B ’e OS a’ phrìomh chrìoch. Chaidh PFS agus ORR, air am measadh le luchd-sgrùdaidh a ’cleachdadh RECIST 1.1, a thomhas cuideachd. Bha cleachdadh cabozantinib co-cheangailte ri OS meadhanach de 10.2 mìosan (95% CI: 9.1-12.0) vs 8 mìosan (95% CI: 6.8-9.4) dhaibhsan a bha a ’faighinn placebo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). Bha PFS meadhanach 5.2 mìosan (4.0-5.5) anns a ’ghàirdean cabozantinib an coimeas ri 1.9 mìosan (1.9-1.9) anns a’ ghàirdean placebo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). Bha an ORR 4% (95% CI, 2.3, 6.0) anns an fheadhainn a bha a ’gabhail cabozantinib vs 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) anns an fheadhainn a bha a’ gabhail placebo.

Bha droch thachartasan Ìre 3 no 4 nas àirde ann an euslaintich a bha a ’gabhail cabozantinib (68%) na anns an fheadhainn a bha a’ gabhail placebo (36%).

Thàinig ùghdaran na deuchainn CELESTIAL gu crìch leis na leanas: “Am measg euslaintich le carcinoma hepatocellular adhartach a chaidh a làimhseachadh roimhe, lean làimhseachadh le cabozantinib gu mairsinn beò nas fhaide agus mairsinn gun adhartas na placebo. Bha an ìre de dhroch thachartasan àrd-ìre anns a ’bhuidheann cabozantinib timcheall air a dhà uimhir na bha air fhaicinn sa bhuidheann placebo.”

 

Geàrr-chunntas

Tha Cabozantinib na inhibitor tyrosine kinase a thathar a ’cleachdadh airson a bhith a’ làimhseachadh carcinoma cealla dubhaig adhartach, carcinoma hepatocellular, agus aillse thyroid medullary. Chaidh Cabozantinib aontachadh an toiseach ann an 2012 agus tha e na inhibitor tyrosine kinase neo-shònraichte. Chaidh aontachadh an toiseach anns na SA fon ainm branda Cometriq, a tha air a chomharrachadh airson làimhseachadh aillse thyroid meatastatach medullary.In 2016, cruthachadh capsal (Cabometyx) chaidh aontachadh airson a bhith a ’làimhseachadh carcinoma cealla dubhaig adhartach, agus fhuair an aon fhoirmleachadh seo cead a bharrachd anns na SA agus Canada ann an 2019 airson làimhseachadh carcinoma hepatocellular ann an euslaintich a chaidh a làimhseachadh roimhe.

 

Fiosrachadh

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus ann an carcinoma cealla adhartach nan dubhagan (METEOR): toraidhean deireannach bho dheuchainn ìre 3 air thuaiream, leubail fosgailte. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib agus vandetanib airson aillse thyroid medullary adhartach no meatastatach ionadail: ath-sgrùdadh eagarach agus modail eaconamach. Measadh Technol Slàinte. 2019; 23: 1-144.

[3] Seòras DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib an aghaidh sunitinib airson euslaintich gun làimhseachadh le carcinoma cealla dubhaig adhartach de chunnart meadhanach no dona: sgrùdadh fo-bhuidheann de dheuchainn Alliance A031203 CABOSUN. Oncologist. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Gnìomhachd XL184 (Cabozantinib), inhibitor tyrosine kinase beòil, ann an euslaintich le aillse thyroid medullary. J Clin Oncol. 2011 Jul 1; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 Cèitean 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib ann an euslaintich le carcinoma hepatocellular adhartach agus adhartach. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Rianachd Biadh is Drugaichean na SA. Bidh FDA a ’ceadachadh cabozantinib airson carcinoma hepatocellular. Ri fhaighinn aig: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Air a ruigsinn 28 Lùnastal, 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Tha Cabozantinib (XL184), inhibitor nobhail MET agus VEGFR2, a ’cuir stad air metastasis, angiogenesis, agus fàs tumhair aig an aon àm. Mol Cancer Ther. 2011 Dùbhlachd; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 Sep 16.

[8] “Bidh cabozantinib droga aillse thyroid a’ leudachadh PFS ”. Air a thasglann bhon tùs air 2012-04-02. Air a tharraing air ais 24 Dàmhair 2011.

[9] “Sònrachaidhean agus Aontaidhean Drogaichean Dìlleachdan Cabozantinib”. Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA). 29 Samhain 2010. Air a tharraing air ais 11 Samhain 2020.

0 leithid
Seallaidhean 6181

Faodaidh tu cuideachd toigh

Beachdan dùinte.