Lèirmheas Dacomitinib Dacomitinib: Mar a dhèiligeas tu ri NSCLC? - AASraw
Bidh AASraw a ’dèanamh pùdar Cannabidiol (CBD) agus Ola riatanach Hemp ann an tòrr!

Dacomitinib

 

  1. Tha FDA a ’ceadachadh dacomitinib airson aillse sgamhain cealla neo-bheag meatastatach
  2. Dè a th ’ann an aillse sgamhain cealla neo-bheag?
  3. Iarrtas clionaigeach Dacomitinib ann an aillse sgamhain nach eil beag-cealla
  4. Lèirmheas Dacomitinib
  5. Uidheam gnìomh Dacomitinib
  6. Cleachdaidhean Dacomitinib
  7. Buaidhean taobh Dacomitinib
  8. Làimhseachadh aillse sgamhain cealla nach eil beag: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Mar a cheannaicheas tu pùdar Dacomitinib air-loidhne?

 

FBidh DA a ’ceadachadh dacomitinib airson aillse sgamhain cealla meatastatach nach eil beag

Air 27 Sultain, 2018, dh ’aontaich an Rianachd Bidhe is Dhrugaichean tablaidean dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) airson làimhseachadh ciad-loidhne air euslaintich le meatastatach. aillse sgamhain cealla nach eil beag (NSCLC) le gabhadair factair fàis epidermal (EGFR) exon 19 cuir às no exon 21 L858R mùthaidhean ionaid mar a chaidh a dhearbhadh le deuchainn a chaidh aontachadh le FDA.

Bha aonta stèidhichte air deuchainn air thuaiream, ioma-ionad, bileag fosgailte, fo smachd gnìomhach (ARCHER 1050; NCT01774721) a ’dèanamh coimeas eadar sàbhailteachd agus èifeachd dacomitinib gu gefitinib ann an 452 euslaintich le NSCLC meatastatach neo-fhreagarrach. Bha aig euslaintich ri leigheas ro-làimh fhaighinn airson galar meatastatach no galar ath-chuairteach le co-dhiù 12 mìosan gun ghalar às deidh dhaibh crìoch a chuir air leigheas siostamach anns nach robh EGFR TKI; inbhe coileanaidh Buidheann Oncology Co-obrachail an Ear de 0 no 1; agus cuir às do EGFR exon 19 cuir às no exon 21 L858R mùthaidhean ionaid. Chaidh euslaintich air thuaiream (1: 1) gus an dàrna cuid dacomitinib 45 mg fhaighinn beòil aon uair san latha no gefitinib 250 mg beòil aon uair san latha gus an tig adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh.

Sheall a ’chùis-lagha leasachadh mòr ann am mairsinneachd gun adhartas; cha deach adhartas sam bith anns an ìre freagairt iomlan no mairsinneachd iomlan a nochdadh. Mairsinn beò gun adhartas, mar a chaidh a dhearbhadh le comataidh ath-bhreithneachaidh neo-eisimeileach. bha 14.7 agus 9.2 mìosan anns na gàirdeanan dacomitinib agus gefitinib, fa leth (co-mheas cunnart 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Anns an fhiosrachadh òrdachaidh tha rabhaidhean agus rabhadh airson galar sgamhain eadar-roinneil (ILD), a ’bhuineach, agus droch bhuaidhean dermatologic. De 394 euslaintich a fhuair dacomitinib, thachair droch ath-bhualaidhean ann an 27%. B ’e a’ bhuineach agus ILD na droch bhuaidhean as cumanta a lean gu stad air dacomitinib. B ’e na h-ath-bhualaidhean as cumanta (> 20%) de dacomitinib a’ bhuineach, broth, paronychia, stomatitis, lùghdachadh ann am miann, craiceann tioram, cuideam nas ìsle, alopecia, casadaich, agus pruritus).

 

Dè a th ’ann an aillse sgamhain cealla neo-bheag?

Is e aillse sgamhain an aillse as cumanta air feadh an t-saoghail, le còrr air dà mhillean cùis ùr air a dhearbhadh air feadh na cruinne ann an 2018. Tha timcheall air 85 sa cheud de gach aillse sgamhain air an comharrachadh mar cheallan neo-bheag, agus tha timcheall air 75 sa cheud dhiubh sin meatastatach, no adhartach, aig àm breithneachaidh. .

Egfr na phròtain a chuidicheas ceallan fàs agus roinneadh. Nuair a thèid gine EGFR a mhùchadh faodaidh e am pròtain a bhith neo-ghnìomhach agus mar thoradh air an sin cruthaichidh ceallan aillse. Dh ’fhaodadh mùthaidhean EGFR tachairt ann an 10 gu 35 sa cheud de tumors NSCLC air feadh na cruinne, agus is e na mùthaidhean gnìomhachaidh as cumanta cuir às ann an ionadachadh exon 19 agus exon 21 L858R, a tha còmhla a’ dèanamh suas còrr air 80 sa cheud de mùthaidhean gnìomhach EGFR. Tha an galar co-cheangailte ri ìrean mairsinn ìosal agus tha adhartas galair fhathast na dhùbhlan.

 

Iarrtas clionaigeach Dacomitinib ann an aillse sgamhain nach eil beag-cealla

Tha Dacomitinib na inhibitor tyrosine kinase EGFR den dàrna ginealach (TKI) a tha a ’ceangal gu neo-sheasmhach ri agus a’ cur bacadh air subtypes EGFR / Her1, Her2 agus Her4 le èifeachdas a tha coltach ri TKIs eile. Ann an deuchainn ARCHER 1050, chaidh mairsinneachd gun adhartas a leasachadh le dacomitinib an coimeas ri gefitinib, a ’toirt taic do dacomitinib mar roghainn làimhseachaidh ciad-loidhne airson aillse sgamhain adhartach neo-bheag-cealla le mùthadh mothachail EGFR. A thaobh an ìre de thachartasan droch bhuaidh nas àirde, cha do lughdaich dòsan èifeachdas dacomitinib agus dh ’fhaodadh e lùghdachadh a dhèanamh air tricead agus cho dona‘ s a bha droch thachartasan. A ’beachdachadh air cruth-tìre atharrachail aillse sgamhain neo-bheag cealla EGFR-mutant, dh’ fhaodadh coimeas ceann gu ceann san àm ri teachd eadar dacomitinib agus osimertinib prìomh fhiosrachadh a thoirt seachad gus an clàr làimhseachaidh TKI as fheàrr a dhearbhadh.

 

Dacomitinib

 

Tha an àireamh àrd de aillse sgamhain cealla neo-bheag air toirt oirnn smaoineachadh mu roghainnean leigheis, mar a lorgas tu modhan èifeachdach? Às deidh mòran sgrùdaidhean clionaigeach, Dacomitinib thèid làimhseachadh a mholadh don h-uile duine. An ath rud, leig dhuinn sùil a thoirt Dacomitinib:

 

Lèirmheas Dacomitinib

Tha Dacomitinib, air a dhealbhadh mar (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) ach-2-enamide, na phàirt quinazalone beòil fìor roghnach de na luchd-dìon tyrosine kinase san dàrna ginealach a tha air an comharrachadh leis an ceangal neo-atharrachail aig fearann ​​ATP de na factaran kinase teaghlaich receptor receptor epidermal fàis. Tha Dacomitinib na chungaidh-leigheis airson a bhith a ’làimhseachadh carcinoma sgamhain nach eil beag-cealla (NSCLC). Tha e na neach-dìon roghnach agus neo-atharrachail de EGFR.

Chaidh Dacomitinib a leasachadh le Pfizer Inc agus chaidh aontachadh leis an FDA air 27 Sultain 2018. Tha cuid de fhianais anns an litreachas a ’moladh comas teirpeach dacomitinib anns a’ mhodal aillse ovarian epithelial, ged a tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean.

Airson a-nis, pùdar Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) faodar a thoirt seachad le AASraw à Sìona.

 

Uidheam gnìomh Dacomitinib

Tha Dacomitinib na inhibitor moileciuil beag neo-sheasmhach de ghnìomhachd teaghlach gabhadair fàs epidermal daonna (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, agus HER4) tyrosine kinases. Bidh e a ’coileanadh casg neo-atharrachail tro cheangal covalent ris na fuigheall cysteine ​​ann an raointean catalytic nan gabhadairean HER. Thathar air sealltainn gu bheil dàimh dacomitinib le IC50 de 6 nmol / L.

Tha pàirt aig teaghlach ErbB no factar fàis epidermal (EGF) ann am fàs tumhair, metastasis, agus strì an aghaidh làimhseachadh le bhith a ’gnìomhachadh slighean tar-chuir comharran sìos an abhainn leithid Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB agus PI3K / AKT tron ​​tyrosine fosphorylation air a stiùireadh le kinase aig an carboxy-terminus.1 Tha timcheall air 40% de chùisean a ’nochdadh leudachadh air gine EGFR agus tha 50% de na cùisean a’ nochdadh mùthadh EGFRvIII a tha a ’riochdachadh sguabadh às a bheir gu buil gnìomhachd leantainneach air fearann ​​tyrosine kinase an gabhadain.

 

Cleachdaidhean Dacomitinib

Thathas a ’ceadachadh Dacomitinib a làimhseachadh: Aillse sgamhain cealla nach eil beag (NSCLC) a tha air metastasachadh (sgaoileadh gu pàirtean eile den bhodhaig). Tha e air a chleachdadh mar làimhseachadh ciad-loidhne ann an euslaintich aig a bheil tumors le mùthaidhean gine EGFR sònraichte.

Thathas cuideachd a ’sgrùdadh Dacomitinib ann an làimhseachadh seòrsachan aillse eile.

 

Buaidhean taobh Dacomitinib

Rudan cudromach ri chuimhneachadh mu na fo-bhuaidhean aig dacomitinib:

▪ Cha bhith a ’mhòr-chuid de dhaoine a’ faighinn eòlas air na fo-bhuaidhean dacomitinib air an liostadh an seo.

▪ Tha fo-bhuaidhean dacomitinib gu tric ro-innseach a thaobh an tòiseachadh, an fhad agus an doimhneachd.

▪ Thig piseach air fo-bhuaidhean dacomitinib às deidh an leigheas a chrìochnachadh.

Faodaidh frith-bhuaidhean dacomitinib a bhith gu math furasta a làimhseachadh. Tha mòran roghainnean ann gus fo-bhuaidhean dacomitinib a lughdachadh no casg a chuir air.

 

Tha na fo-bhuaidhean a leanas cumanta (a ’tachairt ann an còrr air 30%) airson euslaintich a tha a’ gabhail dacomitinib:

▪ Broth craiceann

Galar gabhaltach bacteriach no fungach (paronychia)

▪ Craiceann tioram

▪ Albumin ìosal

▪ calcium ìosal

Ìrean glùcois fuil àrd

▪ Buinneach

▪ Leòintean beul

▪ Lùghdaich miann

▪ Anemia (hemoglobin ìosal)

▪ Cunntas cealla fala geal ìosal

▪ Barrachd enzymes grùthan

 

Is e frith-bhuaidhean nach eil cho cumanta (a ’tachairt ann an 10-29%) airson euslaintich a tha a’ faighinn dacomitinib:

▪ Pian ciste

▪ Insomnia

▪ Call fuilt

▪ Itching

▪ Deargadh, at, agus pian air cuilbheagan nan làmhan agus / no bonn nan casan

▪ Ìrean ìosal potasium, magnesium agus sodium

▪ Call cuideam

▪ Cumhang

▪ Constipation

▪ Pian limb

▪ Pian fèitheach

▪ Laigse / dìth lùth

▪ Sèid no gabhaltachd nan sùilean

▪ Barrachd creatinine serum

▪ Casadaich, soidhnichean nasal agus comharraidhean, duilgheadas analach agus gabhaltachd an t-slighe analach àrd

Chan eil a h-uile frith-bhuaidhean air an liostadh gu h-àrd. Chan eil frith-bhuaidhean a tha gu math tearc - a ’nochdadh ann an nas lugha na timcheall air 10 sa cheud de dh’ euslaintich - air an liostadh an seo. Ach bu chòir dhut an-còmhnaidh innse don t-solaraiche cùram slàinte agad ma tha comharraidhean neo-àbhaisteach sam bith ort.

 

Làimhseachadh aillse sgamhain cealla nach eil beag: Dacomitinib VS Gefitinib

Am measg euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag meatastatach EGFR-dearbhach (NSCLC), tha dacomitinib ciad-loidhne a ’leasachadh mairsinneachd gun adhartas (PFS) thairis air gefitinib, a rèir sgrùdadh ìre 3 a chaidh fhoillseachadh ann an Lancet Oncology.Dacomitinib

Tha luchd-dìon EGFR-tyrosine kinase den chiad ghinealach, a ’toirt a-steach gefitinib, air an cleachdadh anns a’ chiad loidhne airson euslaintich le galar suidheachadh EGFR, a tha a ’dèanamh suas eadar 10% agus 44% de na adenocarcinomas sgamhain uile. Chan eil sgrùdadh roimhe air dearbhadh a bheil EGFR-TKIs an dàrna ginealach nas fheàrr na am measgachadh ciad-ghinealach.

Airson an leubail fosgailte seo, sgrùdadh air thuaiream (ARCHER 1050; Aithneadair ClinicalTrials.gov: NCT01774721), a thug na h-ùghdaran fa-near mar a ’chiad sgrùdadh ìre 3 gus coimeas a dhèanamh eadar EGFR-TKI an dàrna ginealach le EGFR-TKI den chiad ghinealach san t-suidheachadh seo , chlàraich luchd-rannsachaidh euslaintich 452 gus dacomitinib (227 euslaintich) no gefitinib (225 euslaintich) fhaighinn. Cha robh euslaintich le metastases eanchainn airidh.

Aig leanmhainn meadhanach de 22.1 mìosan, bha PFS meadhanach aig 14.7 mìosan airson dacomitinib vs 9.2 mìosan airson gefitinib; b ’fheàrr le mion-sgrùdaidhean fo-bhuidheann dacomitinib cuideachd. Chaidh dusan freagairt iomlan a chlàradh anns a ’bhuidheann dacomitinib vs 4 anns a’ bhuidheann gefitinib. Bha na h-ìrean freagairt amas coltach, ge-tà (75% airson dacomitinib agus 72% airson gefitinib; P = .4234).

Bha droch tachartas co-cheangailte ri làimhseachadh (AE) aig fichead ’s a h-aon euslaintich a bha a’ faighinn dacomitinib; bha seo fìor mu 10 euslaintich a ’faighinn gefitinib. Chaidh aithris air bàsan co-cheangailte ri làimhseachadh airson 2 euslainteach a bha a ’faighinn dacomitinib vs 1 airson gefitinib.

Cho-dhùin na h-ùghdaran gu robh “làimhseachadh dacomitinib nas fheàrr na gefitinib a thaobh [PFS] agus fad an fhreagairt ann an làimhseachadh ciad-loidhne de dh ’euslaintich le NSCLC EGFR-mutation-positive agus bu chòir a mheas mar roghainn làimhseachaidh ùr don t-sluagh seo."

 

Mar a cheannaicheas tu pùdar Dacomitinib air-loidhne?

Tha mòran sholaraichean / luchd-saothrachaidh de phùdar dacomitinib air a ’mhargaidh, tha lorg fìor fhìor chudromach dha na h-uile sluagh a dh’ fheumas an toradh seo gu sgiobalta. Nuair a cho-dhùnas sinn pùdar dacomitinib a cheannach air a ’mhargaidh, feumaidh sinn barrachd fiosrachaidh ionnsachadh mu dheidhinn, fios a bhith againn ciamar a chleachdas sinn e agus an dòigh gnìomh aige, cunnartan sam bith nuair a ghabhas sinn pùdar dacomitinib…. A bharrachd air an sin, feumaidh prìs agus càileachd a bhith nar draghan mus ceannaich thu e.

Às deidh dhuinn sgrùdadh a dhèanamh air dàta bhon mhargaidh, an coimeas ri mòran sholaraichean, tha AASraw a ’coimhead deagh roghainnean dha na daoine sin a tha airson tòrr a cheannach pùdar dacomitinib, chaidh smachd a chumail air an riochdachadh aca fo chumha cGMP, faodar sùil a chumail air càileachd aig àm sam bith agus faodaidh iad a h-uile aithisg deuchainn a thoirt seachad nuair a dh ’òrduicheas tu e. A thaobh cosgaisean / prìs pùdar dacomitinib, bu chòir dha a bhith reusanta, nam shùilean. Leis gu bheil mi air mòran phrìsean fhaighinn bho dhiofar sholaraichean, an coimeas ri càileachd, tha mi den bheachd nach e droch roghainn a bhios ann an aasraw.

 

Fiosrachadh

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mùthaidhean EGFR T790M agus C797S mar dhòighean air seasamh an aghaidh dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. A ’cuimseachadh air abairtean HER2 mar dhraibhearan gnìomh ann an cansearan sgamhain: deuchainn ìre II den dacomitinib inhibitor tyrosine kinase pan-HER ann an euslaintich le tumors HER2-mutant no leudaichte. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Pàirc K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib an aghaidh gefitinib mar làimhseachadh ciad-loidhne de dh ’euslaintich le aillse sgamhain EGFR mutation-positive no cealla beag (LUX-Lung 7): ceum 2B, bileag fosgailte, deuchainn fo smachd air thuaiream. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Sgrùdadh ìre II (ARCHER 1042) gus measadh a dhèanamh air làimhseachadh prophylactic de thachartasan droch bhuaidh dermatologic agus gastrointestinal air a bhrosnachadh le dacomitinib ann an aillse sgamhain adhartach neo-bheag. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Deuchainn ìre 2 de dacomitinib (PF - 00299804), neach-dìon beòil pan-HER (gabhadair feart fàis epidermal daonna), ann an euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach às deidh fàilligeadh chemotherapy roimhe agus erlotinib. Ailse. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Tha leudachadh MET a ’leantainn gu strì gefitinib ann an aillse sgamhain le bhith a’ gnìomhachadh comharran ERBB3. Saidheans. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / saidheans.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Gabhadair factair fàis epidermal (EGFR): Rionnag ag èirigh ann an àm leigheas mionaideach aillse sgamhain. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Toraidhean as fheàrr ann an NSCLC mutation-positive EGFR: dè an inhibitor tyrosine kinase agus cuin? Oncol 2018 san àm ri teachd.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Toraidhean mairsinn deireannach deireannach de NEJ002, deuchainn ìre III a ’dèanamh coimeas eadar gefitinib gu carboplatin (CBDCA) a bharrachd air paclitaxel (TXL) mar an làimhseachadh ciad-loidhne airson aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach (NSCLC) le mùthaidhean EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Sgrùdadh ìre III de afatinib no cisplatin plus pemetrexed ann an euslaintich le adenocarcinoma sgamhain meatastatach le mùthaidhean EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Mairsinneachd còig-bliadhna ann an Adenocarcinoma sgamhain meatastatach EGFR-mutant air a làimhseachadh le EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 leithid
Seallaidhean 1977

Faodaidh tu cuideachd toigh

Beachdan dùinte.