Derivative Curcumin J-147

Lèirmheasan J-147

Tha Curcumin na polyphenol agus tha mòran bhuannachdan dearbhte aig a ’phàirt ghnìomhach de Turmeric agus Ginger.Curcumin ann a bhith a’ làimhseachadh grunn ghalaran, ach air sgàth cho dona ‘s a tha e a dhol thairis air a’ Chnap-starra fuil-eanchainn (BB), tha crìochan soilleir ann.

Gu bunaiteach, J147 (CAS:1146963-51-0) na derivative Curcumin agus Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) a tha na dhroga làidir neurogenic agus neuroprotective. Chaidh a leasachadh airson a bhith a ’làimhseachadh suidheachaidhean neurodegenerative co-cheangailte ri bhith a’ fàs nas sine. Faodaidh J147 am BBB a thoirt a-steach don eanchainn (làidir) agus a bhith a ’brosnachadh cinneasachadh cealla gas neuronal.

Eu-coltach ris na drogaichean gnàthach a chaidh aontachadh airson Galar Alzheimer, chan eil J147 na neach-dìon acetylcholinesterase no neach-dìon fosphodiesterase, ach tha e a ’neartachadh eòlas le làimhseachadh geàrr-ùine.

Anns an dreuchd seo, bruidhnidh sinn air mar a bhios an curcumin derivative J147 a ’làimhseachadh Galar Alzheimer (AD), eas-òrdugh mòr trom-inntinn (MDD) agus Anti-aging.

Seo na tha ann:

  1. Ionnsaich tuilleadh mu Obair J-147 (Uidheamachd)
  2. Buannachdan seallaidh luath de J-147
  3. J-147 Dèiligeadh ri Galar Alzheimer (AD)
  4. J-147 Dèiligeadh ri duilgheadas aois
  5. J-147 Dèiligeadh ri eas-òrdugh mòr trom-inntinn (MDD)
  6. Barrachd rannsachaidh mu J-147
  7. Càite an ceannaich thu pùdar J-147

Derivative Curcumin J-147

Ionnsaich tuilleadh mu Obair J-147 (Uidheamachd)

Gu ruige 2018, dh ’fhan buaidh J-147 air a’ chill dìomhair gus an do chuir Neurobiologists Institiùd Salk an tòimhseachan sìos. Bidh an droga ag obair le bhith a ’ceangal ri ATP synthase. Bidh am pròtain mitochondrial seo ag atharrachadh cinneasachadh lùth cealla, mar sin, a ’cumail smachd air a’ phròiseas a tha a ’fàs nas sine. Tha làthaireachd an leasachan J-147 anns an t-siostam daonna a’ cur casg air puinnseanan co-cheangailte ri aois a thig bho mitochondria dysfunctional agus cus gintinn de ATP.

Bidh uidheamachd gnìomh J-147 cuideachd a ’cur ri ìrean diofar neurotransmitters a’ gabhail a-steach NGF agus BDNF. A bharrachd air an sin, bidh e ag obair air na h-ìrean beta-amyloid, a tha an-còmhnaidh àrd am measg euslaintich le Alzheimer agus trom-inntinn. Tha buaidhean J-147 a ’toirt a-steach slaodadh air adhartas Alzheimer, casg air dìth cuimhne, agus cur ri cinneasachadh cheallan neuronal.

 

Buannachdan seallaidh luath de J-147

❶ A ’leasachadh gnìomh Mitochondrial agus fad-beatha

❷ A ’cur casg air Galar Alzheimer

❸ A ’leasachadh cuimhne

❹ A ’fàs na h-eanchainn

❺ A ’dìon neurons

❻ Faodaidh Diabetes adhartachadh

❼ Pian sabaidean agus neuropathy

❽ Is dòcha gun leasaich e dragh

 

J-147 Dèiligeadh Galar Alzheimer (AD)

J-147 agus AD: Cùl-fhiosrachadh 

An-dràsta, tha am prìomh paradigm lorg dhrogaichean airson galaran neurodegenerative stèidhichte air ligandan dàimh àrd airson targaidean singilte a tha sònraichte do ghalair. Airson galar Alzheimer (AD), is e am fòcas am peptide beta amyloid (Ass) a bhios a ’meadhanachadh pathology galair Alzheimer teaghlaich. Ach, leis gur e aois am feart cunnairt as motha airson AD, rinn sinn sgrùdadh air sgeama lorg dhrogaichean eile a tha stèidhichte air èifeachdas ann am modalan ioma-chultar cealla de pathologies co-cheangailte ri aois seach metabolism amyloid a-mhàin. A ’cleachdadh an dòigh-obrach seo, chomharraich sinn moileciuil neurotrophic air leth làidir, gnìomhach beòil, a bhios a’ comasachadh cuimhne ann an creimich àbhaisteach, agus a chuireas casg air call pròtainean synaptic agus crìonadh inntinneil ann am modal luch AD transgenic.

Derivative Curcumin J-147

 

J 147 agus AD: Mion-sgrùdadh dearbhaidh dearbhaidh air luchagan

RO-RÀDH: A dh ’aindeoin bliadhnaichean de sgrùdadh, chan eil drogaichean atharrachadh galair ann airson galar Alzheimer (AD), eas-òrdugh marbhtach, co-cheangailte ri aois, neurodegenerative. Tha sgrìonadh airson leigheas teirpeach a dh ’fhaodadh a bhith ann am modalan creimich de AD air a bhith gu mòr an urra ri bhith a’ dèanamh deuchainn air todhar mus bi pathology an làthair, mar sin a ’cumadh casg ghalaran seach atharrachadh ghalaran. A bharrachd air an sin, chan eil an dòigh seo airson sgrìonadh a ’nochdadh taisbeanadh clionaigeach de dh’ euslaintich AD a dh ’fhaodadh a bhith a’ mìneachadh fàilligeadh eadar-theangachadh todhar a chaidh a chomharrachadh mar bhuannachd ann am modalan beathach gu bhith ag atharrachadh todhar ann an deuchainnean clionaigeach. Tha e soilleir gu bheil feum air dòigh-obrach nas fheàrr airson sgrìonadh dhrogaichean ro-clionaigeach airson AD.

DÒTHANAN: Gus an suidheachadh clionaigeach a nochdadh nas mionaidiche, chleachd sinn ro-innleachd sgrìonaidh eile a ’toirt a-steach làimhseachadh luchainn AD aig ìre den ghalar nuair a tha pathology adhartach mu thràth. Chaidh luchagan AD transgenic aois (20-mìosan) (APP / swePS1DeltaE9) a bhiadhadh le moileciuil anabarrach làidir, gnìomhach beòil, ag àrdachadh cuimhne agus neurotrophic ris an canar J147. Chaidh measaidhean giùlan inntinn, histology, ELISA agus blotting an Iar a chleachdadh gus buaidh J147 air cuimhne, metabolism amyloid agus slighean neuroprotective a mheasadh. Chaidh J147 a sgrùdadh cuideachd ann am modail a dh ’adhbhraich scopolamine de lagachadh cuimhne ann an luchagan C57Bl / 6J agus an coimeas ri donepezil. Tha fiosrachadh ann cuideachd mu chungaidh-leigheis agus sàbhailteachd J147.

TORAIDHEAN: Tha dàta a tha air a thaisbeanadh an seo a ’sealltainn gu bheil comas aig J147 easbhaidhean inntinneil a shàbhaladh nuair a thèid an rianachd aig ìre anmoch den ghalar. Tha comas J147 gus cuimhne a leasachadh ann an luchagan aois AD ceangailte ri inntrigeadh de na factaran neurotrophic NGF (factar fàis neoni) agus BDNF (factar neurotrophic a thig bho eanchainn) a bharrachd air grunn phròtainean freagairteach BDNF a tha cudromach airson ionnsachadh agus cuimhne. Sheall an coimeas eadar J147 agus donepezil anns a ’mhodal scopolamine ged a bha an dà chothlamadh an coimeas ri bhith a’ sàbhaladh cuimhne geàrr-ùine, bha J147 na b ’fheàrr air a bhith a’ sàbhaladh cuimhne spàsail agus dh ’obraich measgachadh den dà rud as fheàrr airson cuimhne co-theacsail agus cued.

 

Co-dhùnadh air J-147 airson AD

Tha J147 na mheasgachadh ùr inntinneach a tha air leth làidir, sàbhailte ann an sgrùdadh bheathaichean agus beòil. Tha J147 na leigheas teirpeach AD mar thoradh air a chomas a bhith a ’toirt seachad sa bhad buannachdan cognition, agus tha comas aige cuideachd stad a chuir air agus is dòcha cuir air ais adhartas galair ann am beathaichean samhlachail mar a chithear anns na sgrùdaidhean sin.

 

J-147 Dèiligeadh ri duilgheadas aois

J-147 agus Cùmhnantan-cleachdaidh: Cùl-fhiosrachadh 

Bha cuimhne agus tuigse nas fheàrr aig luchainn a chaidh a làimhseachadh le J147, soithichean fuil nas fhallaine san eanchainn agus feartan eòlas-inntinn leasaichte eile…

“An toiseach, b’ e an spionnadh an druga seo a dhearbhadh ann am modail beathach nobhail a bha nas coltaiche ri 99% de chùisean Alzheimer, ”arsa Antonio Currais, ball de Shaotharlann Neurobiology Ceallach an Ollaimh David Schubert aig Salk. “Cha do rinn sinn ro-innse gum faiceadh sinn an seòrsa seo anti-aosmhorachd buaidh, ach thug J147 air seann luchainn a bhith a ’coimhead mar gun robh iad òg, stèidhichte air grunn pharaimearan eòlas-inntinn.” “Ged a tha a’ mhòr-chuid de dhrogaichean a chaidh a leasachadh anns na 20 bliadhna a dh ’fhalbh a’ cuimseachadh air tasgaidhean plac amyloid san eanchainn (a tha nan comharra air a ’ghalar), cha robh gin dhiubh air a bhith èifeachdach anns a’ chlinic, ”arsa Schubert.

O chionn grunn bhliadhnaichean, thòisich Schubert agus a cho-obraichean a ’tighinn faisg air làimhseachadh a’ ghalair bho cheàrn ùr. An àite targaid amyloid, cho-dhùin an obair-lann gun a dhol a-steach don phrìomh fhactar cunnairt airson an galair - seann aois. A ’cleachdadh sgrìoban stèidhichte air cealla an aghaidh seann phuinnseanan eanchainn co-cheangailte ri aois, rinn iad synthesis de J147.

Roimhe sin, lorg an sgioba gum faodadh J147 casg a chuir air agus eadhon cùl a chur ri call cuimhne agus pathology Alzheimer ann an luchagan aig a bheil dreach den chruth sealbhaichte de Alzheimer, am modal luchag as cumanta. Ach, chan eil an seòrsa seo den ghalar a ’toirt a-steach ach mu 1% de chùisean Alzheimer. Dha a h-uile duine eile, is e seann aois am prìomh fhactar cunnairt, arsa Schubert. Bha an sgioba airson sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean tagraiche nan drogaichean air gnè de luchainn a bhios a ’fàs gu luath agus eòlas fhaighinn air dreach de dementia a tha nas coltaiche ri eas-òrdugh daonna co-cheangailte ri aois.

Derivative Curcumin J-147

J-147 agus Anti-aging: Mion-sgrùdadh dearbhaidh dearbhaidh air luchagan

Anns an obair as ùire seo, chleachd an luchd-rannsachaidh seata farsaing de mheasaidhean gus tomhas a dhèanamh air faireachdainn gach gine san eanchainn, a bharrachd air còrr air 500 moileciuil beag a bha an sàs ann am metabolism anns na h-eanchainn agus fuil trì buidhnean de na luchagan a bha a ’fàs gu luath. Bha na trì buidhnean de luchainn a bha a ’fàs gu luath a’ toirt a-steach aon sheata a bha òg, aon sheata a bha sean agus aon sheata a bha sean ach a bha a ’biathadh J147 nuair a bha iad aois.

Rinn na seann luchagan a fhuair J147 coileanadh nas fheàrr air cuimhne agus deuchainnean eile airson eòlas-inntinn agus bha iad cuideachd a ’taisbeanadh gluasadan motair nas làidire. Bha na luchagan a chaidh an làimhseachadh le J147 cuideachd air nas lugha de shoidhnichean pathology de Alzheimer nan eanchainn. Gu cudromach, air sgàth an ìre mhòr de dhàta a chaidh a chruinneachadh air na trì buidhnean de luchainn, bha e comasach sealltainn gu robh mòran thaobhan de mhìneachadh gine agus metabolism anns na seann luchainn a chaidh a bhiadhadh J147 glè choltach ris an fheadhainn aig na beathaichean òga. Bha iad sin a ’toirt a-steach comharran airson barrachd metabolism lùth, lughdachadh sèid san eanchainn agus ìrean nas ìsle de dh’ aigéid shaillein oxidichte san eanchainn.

B ’e buaidh sònraichte eile gun do chuir J147 casg air aodion fala bho na microvessels ann an eanchainn seann luchainn. “Tha soithichean fuil millte mar phàirt cumanta de bhith a’ fàs nas sine san fharsaingeachd, agus ann an Alzheimer, tha e gu math nas miosa gu tric, ”arsa Currais.

 

Co-dhùnadh air J-147 airson duilgheadas a bhith a ’fàs nas sine

Bha luchainn a chaidh a bhiadhadh J147 air metabolism lùth a mheudachadh agus sèididh eanchainn a lughdachadh. Tha luchd-rannsachaidh air faighinn a-mach gu bheil tagraiche dhrogaichean deuchainneach a tha ag amas air sabaid an aghaidh galar Alzheimer, ris an canar J147, air grunn rudan ris nach robh dùil buaidhean an aghaidh a bhith a ’fàs nas sine ann am beathaichean.

Sheall an sgioba bho Institiud Salk gun do dh ’obraich an tagraiche drogaichean gu math ann am modail luch de bhith a’ fàs nas sine nach àbhaist a bhith air a chleachdadh ann an rannsachadh Alzheimer. Nuair a chaidh na luchagan sin a làimhseachadh le J147, bha cuimhne agus tuigse nas fheàrr aca, soithichean fuil nas fhallaine san eanchainn agus feartan eòlas-inntinn leasaichte eile.

 

J-147 Dèiligeadh ri eas-òrdugh mòr trom-inntinn (MDD)

J-147 agus MDD: Cùl-fhiosrachadh

Mì-rian mòr dona Tha (MDD) na dhroch dhuilgheadas inntinn co-cheangailte ri easbhaidh neurotransmitters monoamine, gu sònraichte ri ana-cainnt 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) agus na gabhadairean aige. Mhol an sgrùdadh a rinn sinn roimhe gum bu chòir làimhseachadh acrach le nobhail curcumin derivative J147 air buaidhean coltach ri antidepressant a thaisbeanadh le bhith a ’meudachadh ìre bàillidh neurotrophic a thàinig bho eanchainn (BDNF) ann an hippocampus luchainn. Leudaich an sgrùdadh a tha ann an-dràsta air na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe agus rinn e sgrùdadh air buaidhean coltach ri antidepressant ann an làimhseachadh fo-acrach de J147 airson 3 latha ann an luchagan ICR fireann agus cho iomchaidh ‘s a dh’ fhaodadh e gabhail ri gabhadairean 5-HT1A agus 5-HT1B agus comharran cAMP-BDNF sìos an abhainn.

Derivative Curcumin J-147

J-147 agus MDD: Mion-sgrùdadh dearbhaidh dearbhaidh air luchagan

Dòighean: Chaidh J147 aig dòsan de 1, 3, agus 9 mg / kg (tro gavage) a rianachd airson 3 latha, agus chaidh an ùine an-aghaidh gluasad anns na deuchainnean casg èiginneach snàmh agus earball (FST agus TST) a chlàradh. Chaidh an assay ceangailteach radioligand a chleachdadh gus dàimh J147 gu 5-HT1A agus gabhadair 5-HT1B a dhearbhadh. A bharrachd air an sin, chaidh agonist 5-HT1A no 5-HT1B no an t-antagonist aige a chleachdadh gus faighinn a-mach dè an subtype gabhadair 5-HT a tha an sàs ann am buaidhean coltach ri antidepressant J147. Chaidh na moileciuilean soidhne sìos an abhainn leithid cAMP, PKA, pCREB, agus BDNF a thomhas cuideachd gus faighinn a-mach dè an dòigh gnìomh a bh ’ann.

toraidhean: Sheall na toraidhean gun do lùghdaich làimhseachadh fo-acrach de J147 gu h-iongantach an ùine neo-ghluasadach anns an dà chuid FST agus TST ann an dòigh a bha an urra ri dòsan. Bha J147 a ’taisbeanadh dàimh àrd in vitro gu gabhadair 5-HT1A air ullachadh bho fhigheag cortical luchainn agus cha robh e cho làidir aig gabhadair 5-HT1B. Chaidh na buaidhean sin de J147 a bhacadh le pretreatment le antagonist 5-HT1A NAD-299 agus air a neartachadh le agonist 5-HT1A 8-OH-DPAT. Ach, cha do dh ’atharraich antagonist gabhadair 5-HT1B NAS-181 gu mòr buaidh J147 air giùlan coltach ri trom-inntinn. A bharrachd air an sin, chuir pretreatment le NAD-299 bacadh air àrdachadh J147-brosnaichte ann an cAMP, PKA, pCREB, agus abairt BDNF anns an hippocampus, fhad ‘s a leasaich 8-OH-DPAT buaidh J147 air an abairt de na pròtanan sin.

 

Co-dhùnadh air J-147 airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn (MDD)

Tha na co-dhùnaidhean a ’moladh gu bheil J147 a’ brosnachadh buaidhean luath coltach ri antidepressant rè ùine leigheis 3-latha gun a bhith a ’brosnachadh fulangas dhrogaichean. Dh ’fhaodadh na buaidhean sin a bhith air am meadhanachadh le comharran cAMP / PKA / pCREB / BDNF a tha an urra ri 5-HT1A.

 

Barrachd rannsachaidh mu J-147

※ T-006: Mar a nì thu an roghainn nas fheàrr seo gu J-147

Tha ※ J147 na phenyl hydrazide a gheibhear bhon churcumin compound nàdarra.

Half Tha leth-beatha de 147 uair aig J2.5 san eanchainn, 1.5 uair ann am plasma, 4.5min ann am microsomes daonna, agus <4min ann am microsomes luch.

※ Bha làimhseachadh beòil beòil le J147 a ’dìon an neul sciatic bho bhith a’ slaodadh slaodachd adhartach a bha air adhbhrachadh le tinneas an t-siùcair fhad ‘s a bha dòsan singilte de J147 a’ dol air ais gu luath agus gu tar-ghluasadach allodynia stèidhichte stèidhichte air suathadh.

※ Làimhseachadh J147 BACE air a riaghladh sìos, agus mar sin a ’meudachadh APP (bidh cleachdadh APP neo-iomchaidh mu dheireadh a’ toirt Aβ).

※ Tha an subunit mitochondrial α-F1 de ATP synthase (ATP5A) mar thargaid moileciuil àrd dàimh de J147, pròtain a chaidh a sgrùdadh roimhe seo ann an co-theacsa a bhith a ’fàs nas sine… air casg a chuir air dòs an urra ri ATP5a.

※ Rinn J147 ath-nuadhachadh air ìrean acylcarnitines a ’moladh deagh bhuaidh air daineamaigs mitochondrial.

※ Ann an gabhadairean NMDA, T-006 a ’cur bacadh air cus sruthadh Ca2 +.

Tha àite dìon aig ※ T-006 san t-siostam seo tro bhith a ’cur bacadh air slighe MAPK / ERK agus ag ath-nuadhachadh slighe PI3-K / Akt.

※ Faodaidh derivatives eile leithid 3j (analyan dicyanovinyl-substituted J147) bacadh a chur air oligomerization agus fibrillation peptides β-amyloid agus a ’dìon cheallan neuronal bho cytotoxicity β-amyloid-brosnaichte.

 

Càite an ceannaich thu pùdar J-147?

Tha laghalachd an nootropic seo fhathast na chnàimh connspaid ach cha chuir e stad ort bho bhith a ’faighinn toraidhean dligheach. Às deidh na h-uile, tha deuchainnean clionaigeach J-147 Alzheimer a ’dol air adhart. Faodaidh tu am pùdar a cheannach ann an stòran air-loidhne oir gheibh thu an t-sochair coimeas a dhèanamh eadar prìsean J-147 thar diofar luchd-reic. Ach, bu chòir dhut dèanamh cinnteach gun coimhead thu timcheall bho sholaraichean dligheach le deuchainn obair-lann neo-eisimeileach.

Ma tha thu ag iarraidh cuid J-147 airson a reic, thoir sùil a-steach don bhùth againn. Bidh sinn a ’toirt seachad grunn nootropics fo smachd càileachd. Faodaidh tu ceannach ann an tòrr no ceannach singilte a rèir an amas psychonautic agad. Thoir fa-near, tha prìs J-147 càirdeil a-mhàin nuair a cheannaicheas tu ann am meudan mòra.

 

Fiosrachadh

[1] Prior M, et al. Tha an todhar neurotrophic J147 a ’cur cùl ri lagachadh eanchainn ann an luchagan galair Alzheimer. Alzheimers Res Ther. 2013 Cèitean 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Droga neurotrophic ùr-nodha airson àrdachadh eanchainn agus galar Alzheimer. PLoS a h-Aon. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Dòigh-obrach ioma-chuimseach coileanta a dh ’ionnsaigh a bhith a’ tuigsinn a ’cheangail eadar aois agus trom-inntinn. Aging (Albany NY). 2015 Samhain; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Derivative curcumin nobhail airson làimhseachadh neuropathy diabetic. Neuropharmacology. 2018 Gearran; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Samhain 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solamh B (Dàmhair 2008). “Bacteriophage filamentous mar inneal teirpeach ùr-nodha airson làimhseachadh galair Alzheimer”. Iris de ghalar Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. A ’chiad synthesis de [11C] J147, àidseant PET a dh’fhaodadh a bhith ann airson ìomhaighean de ghalar Alzheimer. Leud Chem Bioorg Med. 2013 Faoilleach 15; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. A ’taghadh airson comas neurogenic mar roghainn eile airson lorg dhrogaichean galar Alzheimer. Dement Alzheimers. 2016 Ògmhios; 12 (6): 678-86.

 

1 leithid
Seallaidhean 5844

Faodaidh tu cuideachd toigh

Beachdan dùinte.