scrion @media a-mhàin agus (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), dìreach scrion agus (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), dìreach sgrion agus (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), dìreach scrion agus (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
Bidh AASraw a ’dèanamh pùdar NMN agus NRC gu ìre mhòr!

Gefitinib

  1. Ro-shealladh Gefitinib
  2. Uidheam gnìomh Gefitinib
  3. Cleachdadh Gefitinib san t-Saoghal
  4. Fo-bhuaidhean Gefitinib
  5. Stòradh Gefitinib
  6. Barrachd rearch: “Marbhadh aillse sgamhain” Gefitinib

 

Gefitinib Sealladh farsaing

Tha Gefitinib na inhibitor kinase. Is e ainm ceimigeach gefitinib 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Tha am foirmle moileciuil C22H24ClFN4O3 aigGefitinib , tomad moileciuil càirdeach de 446.9 daltons agus tha e na phùdar dath geal. Tha Gefitinib na bhunait an-asgaidh. Tha pKas de 5.4 agus 7.2 aig a ’mholacol. Faodar gefitinib a mhìneachadh mar fhuasgladh gu solubhail aig pH 1, ach tha e do-ruigsinneach gu h-àrd os cionn pH 7, leis an sùbailteachd a ’dol sìos gu mòr eadar pH 4 agus pH 6. Ann am fuasglaidhean neo-uisgeach, tha gefitinib gu solubhail ann an searbhag acetic eigh-shruthach agus dimethyl sulfoxide, solubhail. ann am pyridine, gu solubhail ann an tetrahydrofuran, agus beagan solubhail ann am methanol, ethanol (99.5%), acetate ethyl, propan-2-ol agus acetonitrile.

Tha tablaidean gefitinib rim faighinn mar chlàran donn còmhdaichte le film, anns a bheil 250 mg de gefitinib pùdair, airson rianachd beòil. Is e na grìtheidean neo-ghnìomhach ann an cridhe clàr de chlàran IRESSA lactose monohydrate, ceallalose microcrystalline, sodium croscarmellose, povidone, sodium lauryl sulfate agus magnesium stearate. Tha còmhdach a ’chlàir air a dhèanamh suas de hypromellose, polyethylene glycol 300, titanium dà-ogsaid, dearg ferric oxide agus ferric oxide buidhe.

 

Fiosrachadh teicnigeach:

Ainm Gefitinib
Ainm fhoirmeil N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Àireamh CAS 184475-35-2
Synonyms ZD 1839
An ìomhaigheag airson Molecular Formula C22H24ClFN4O3
Cuideam Foirmle 446.9
Ìosal ≥98%
A 'cruthachadh Solas criostalach
Fuasgladh DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Còd InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Iuchair InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
storage -20 ° C

 

Tha Gefitinib air a chleachdadh gus aillse sgamhain cealla nach eil beag a làimhseachadh a tha air sgaoileadh gu pàirtean eile den bhodhaig ann an daoine le seòrsan sònraichte de tumors. Tha Gefitinib ann an clas de chungaidh-leigheis ris an canar luchd-dìon kinase. Bidh e ag obair le bhith a ’cur bacadh air gnìomh stuth sònraichte a tha a’ tachairt gu nàdarra a dh ’fhaodadh a bhith feumach air cuideachadh aillse bidh ceallan ag iomadachadh.

 

Gefitinib Meudachadh gnìomha

Tha Gefitinib na inhibitor den tyrosine kinase gabhadair factair fàis epidermal (EGFR) a tha a ’ceangal ri làrach ceangail adenosine triphosphate (ATP) den enzyme. Gu tric thathas a ’sealltainn gu bheil EGFR air a dhol cus ann an cuid de cheallan carcinoma daonna, leithid an sgamhan agus a’ bhroilleach ceallan aillse. Tha overexpression a ’leantainn gu gnìomhachadh leasaichte de na h-easan tar-chuir comharran Ras Ras, às deidh sin a’ leantainn gu barrachd mairsinneachd de cheallan aillse agus iomadachadh cealla gun riaghladh. Is e Gefitinib a ’chiad inhibitor roghnach den EGFR tyrosine kinase ris an canar cuideachd Her1 no ErbB-1. Le bhith a ’cur bacadh air EGFR tyrosine kinase, tha casg air na h-easan soidhne sìos an abhainn, a’ leantainn gu bacadh ann an iomadachadh cealla malignant.

 

Gefitinib Cleachd Anns an t-Saoghal

Tha Gefitinib air a mhargaidheachd an-dràsta ann an còrr air 64 dùthaich. Chaidh Gefitinib aontachadh agus a mhargaidheachd bhon Iuchar 2002 ann an Iapan, ga fhàgail mar a ’chiad dùthaich a thug a-steach an droga.

Tha Gefitinib aontaichte le FDA sa Chèitean 2003 airson aillse sgamhain cealla neo-bheag (NSCLC). Chaidh aontachadh mar monotherapy airson làimhseachadh euslaintich le NSCLC adhartach no meatastatach gu h-ionadail às deidh fàilligeadh an dà chuid chemotherapies stèidhichte air platinum agus docetaxel, mar leigheas treas-loidhne.

Anns an Ògmhios 2005 tharraing an FDA a-mach cead airson a chleachdadh ann an euslaintich ùra air sgàth dìth fianais gun leudaich e beatha.

Anns an Roinn Eòrpa tha gefitinib air a chomharrachadh bho 2009 ann an NSCLC adhartach anns a h-uile loidhne de làimhseachadh airson euslaintich a tha a ’caoidh mùthaidhean EGFR. Chaidh an leubail seo a thoirt seachad às deidh gefitinib a nochdadh mar làimhseachadh ciad-loidhne gus piseach mòr a thoirt air mairsinneachd gun adhartas vs rèim platanum dùbailte ann an euslaintich a tha a ’caladh a leithid de shòlaidhean. Tha IPASS air a bhith mar a ’chiad de cheithir deuchainnean ìre III a dhearbh àrd-ìre gefitinib anns an t-sluagh euslainteach seo.

Anns a ’mhòr-chuid de na dùthchannan eile far a bheil gefitinib air a mhargaidheachd an-dràsta tha e air aontachadh airson euslaintich le NSCLC adhartach a bha air co-dhiù aon rèim chemotherapy roimhe fhaighinn. Ach, tha tagraidhean airson a leubail a leudachadh mar làimhseachadh ciad-loidhne ann an euslaintich a tha a ’caoidh mùthaidhean EGFR an-dràsta ann am pròiseas stèidhichte air an fhianais shaidheansail as ùire. Mùthadh EGFR airson naive adhartach no meatastatach, neo-fhreagarrach NSCLC. Tha seo air a mhaoineachadh gu poblach airson teirm 2012-mìosan tùsail agus ùrachadh mura h-eil adhartas ann. Air 4 Iuchar 13, dh ’aontaich an FDA gefitinib mar làimhseachadh ciad-loidhne airson NSCLC.

Gefitinib

Fo-bhuaidhean aig Gefitinib

Rudan cudromach ri chuimhneachadh mu na fo-bhuaidhean aig gefitinib:

♦ Chan eil a ’mhòr-chuid de dhaoine a’ faighinn eòlas air na fo-bhuaidhean uile a tha air an liostadh.

♦ Gu tric tha dùil ri frith-bhuaidhean a thaobh an tòiseachadh agus an fhad.

♦ Tha frith-bhuaidhean cha mhòr an-còmhnaidh comasach air ais agus falbhaidh iad às deidh an làimhseachadh a chrìochnachadh.

♦ Tha mòran roghainnean ann gus cuideachadh le bhith a ’lughdachadh no a’ casg frith-bhuaidhean.

♦ Chan eil dàimh eadar làthaireachd no cho dona ‘sa tha frith-bhuaidhean agus èifeachdas a’ chungaidh-leigheis.

 

Tha na fo-bhuaidhean a leanas cumanta (a ’tachairt ann an còrr air 30%) airson euslaintich a tha a’ gabhail gefitinib:

♦ Buinneach

♦ Freagairt craiceann (broth, acne)

 

Chan eil na fo-bhuaidhean sin cho cumanta (a ’tachairt ann an timcheall air 10-29%) de dh’ euslaintich a tha a ’faighinn gefitinib:

♦ Nausea

♦ Vomiting

♦ itch

♦ Droch bhlas

♦ Mothachadh sùla

 

Cùisean tearc (timcheall air 1%) de dhroch bhuaidh de ghalar sgamhain eadar-roinneil (neumonia, no sèid anns na sgamhain gun ghalar). Nuair a bhiodh an taobh-bhuaidh seo a ’tachairt, bhiodh duilgheadas analach gu tric an cois casadaich no fiabhras aig ìre ìosal a bha feumach air ospadal. Bha 1/3 de na cùisean air leantainn gu bàs. Ma thachras gu h-obann gann an anail, casadaich agus / no fiabhras fhad ‘s a tha thu a’ gabhail gefitinib, cuir fios chun neach-slàinte proifeiseanta agad.

Chaidh àrdachadh ann an deuchainnean gnìomh grùthan (transaminase, bilirubin, agus phosphatase alcalin) a choimhead ann an euslaintich a tha air an làimhseachadh le gefitinib. Cha robh comharran sam bith de toxicity grùthan an cois na h-àrdachaidhean sin. Ach, dh ’fhaodadh do proifeasanta cùram slàinte sgrùdadh a dhèanamh air deuchainnean fala gus sùil a chumail air gnìomhachd an grùthan agad bho àm gu àm, fhad‘ s a tha thu a ’gabhail gefitinib.

Chan eil a h-uile frith-bhuaidhean air an liostadh gu h-àrd. Chan eil cuid a tha tearc (a ’tachairt ann an nas lugha na 10% de dh’ euslaintich) air an liostadh an seo. Ach, bu chòir dhut an-còmhnaidh innse don t-solaraiche cùram slàinte agad ma tha comharraidhean neo-àbhaisteach sam bith ort.

 

Gefitinib storage

Cùm gefitinib anns a ’phreas a thàinig e a-steach, dùinte gu teann, agus a-mach à ruigsinneachd chloinne. Glèidh e aig teòthachd an t-seòmair agus air falbh bho cus teas is taiseachd (chan ann san t-seòmar-ionnlaid).

Bu chòir faighinn cuidhteas gefitinib ann an dòighean sònraichte gus dèanamh cinnteach nach urrainn dha peataichean, clann agus daoine eile an ithe. Ach, cha bu chòir dhut an gefitinib seo a shruthladh sìos an taigh beag. An àite sin, is e an dòigh as fheàrr air faighinn cuidhteas do gefitinib tro phrògram cungaidh leigheis. Bruidhinn ris an leigheadair agad no cuir fios chun roinn sgudail / ath-chuairteachadh ionadail agad gus ionnsachadh mu phrògraman toirt air ais sa choimhearsnachd agad. Faic an Làrach-lìn riarachadh sàbhailte de chungaidh-leigheis aig FDA airson tuilleadh fiosrachaidh mura h-eil cothrom agad air prògram toirt air ais.

Tha e cudthromach gum bi a h-uile cungaidh air a chumail a-mach às an t-sealladh agus ruigsinneachd chloinne cho tric 'sa ghabhas (leithid luchd-faire pillne seachdaineach agus an fheadhainn airson drogaichean sùla, uamhain, peataichean agus inhalairean) nach eil a' seasamh ri clann agus faodaidh clann òga gan fosgladh gu furasta. Gus clann òga a dhìon bho phuinnseanachadh, daonnan caiptean sàbhailteachd a ghlasadh agus an leigheas a chuir ann an àite sàbhailte - aon a tha suas is a-mach às an sealladh agus ruigsinn.

Gefitinib

Barrachd rearch: “Marbhadh aillse sgamhain” Gefitinib

Tha Gefitinib na leigheas cuimsichte ùr-nodha a tha a ’cur bacadh air gnìomhachd tyrosine kinase aig gabhadair bàillidh fàis epidermal le bhith a’ cur bacadh farpaiseach air làrach ceangail ATP. Ann an sgrùdaidhean preclinical tha gefitinib air gnìomhachd làidir a nochdadh ann an grunn mhodalan tumhair, a ’toirt a-steach grunn loidhnichean cealla aillse sgamhain agus xenografts. Dh ’innis dà sgrùdadh mòr air thuaiream Ìre II (IDEAL 1 agus IDEAL 2) ann an aillse sgamhain cealla neo-bheag pretreated ìre freagairt a’ tighinn faisg air 20% ann an euslaintich dàrna loidhne agus ∼10% anns an fheadhainn a bha roimhe le dà riaghailt chemotherapy no barrachd. Mhair an ìre maireannachd san dà sgrùdadh sin eadar 6–8 mìosan. Mar leigheas ciad-loidhne, chaidh gefitinib a mheasadh còmhla ri dà rèim chemotherapy eadar-dhealaichte ann an dà sgrùdadh mòr air thuaiream (INTACT 1 agus INTACT 2). Cha do sheall an dà sgrùdadh leasachadh ann am mairsinneachd air tàrmachadh iomlan euslaintich de> 1000 euslaintich anns gach sgrùdadh. Cha deach puingean crìochnachaidh eile (me, ùine gu adhartas agus ìre freagairt) a leasachadh cuideachd le bhith a ’cur gefitinib ris. Tha sgrùdaidhean a bharrachd air an comharrachadh gus measadh a dhèanamh air a ’phàirt a dh’ fhaodadh a bhith aig gefitinib ann an cumail suas euslaintich a fhuair chemotherapy no chemoradiotherapy. Feumar sgrùdaidhean a ’sgrùdadh gefitinib mar monotherapy ciad-loidhne.

A ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich le cealla nach eil beag aillse sgamhain (NSCLC) aig a ’cheann thall leasaich galar meatastatach no galar nach gabh a thoirt do leigheasan ionadail a-mhàin agus a dh’ fhaodadh a bhith nan tagraichean airson leigheasan siostamach. Ged a dh ’fhaodadh chemotherapy feabhas a thoirt air mairsinn ann an euslaintich le galar adhartach, chan eil a’ bhuannachd ach ∼2 mìosan thairis air a ’chùram taiceil as fheàrr, agus tha seo aig cosgais droch bhuaidhean mòra. Tha a bhith a ’lorg riochdairean ùra a tha co-dhiù cho gnìomhach ri chemotherapy ach a tha air an glacadh nas fheàrr air leth cudromach. Grunn riochdairean ùra a bhios ag obair gu sònraichte an aghaidh targaidean taghte a tha an làthair aillse Thathas a ’dèanamh deuchainn air ceallan, mar an gabhadair feart fàis epidermal (EGFR), ann an NSCLC adhartach. Gu ruige seo, gu sònraichte chaidh euslaintich le NSCLC adhartach a mheasadh, ach tha feallsanachd math ann a bhith a ’sgrùdadh grunn de na riochdairean sin ann an suidheachaidhean galair nas tràithe, far a bheil cuid de na h-eas-òrdughan ginteil cuimsichte ann mu thràth.

Tha EGFR air a chur an cèill gu mòr ann an grunn tumhan cruaidh, nam measg NSCLC. Tha EGFR air a chur an cèill gu mòr anns a ’mhòr-chuid (∼80%) carcinomas cealla squamous cealla, agus timcheall air leth de adenocarcinomas sgamhain agus carcinomas cealla mòr. Thathar air sealltainn gu bheil gnìomhachadh an EGFR ann an ceallan aillse a ’brosnachadh phròiseasan a tha an sàs ann an iomadachadh cealla tumhair, angiogenesis, ionnsaigh, agus metastasis, agus a’ cur bacadh air apoptosis. Tha EGFR (erbB1 no HER1) na bhall den teaghlach gabhadair erbB, a tha cuideachd a ’toirt a-steach erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), agus erbB4 (HER4). Is e glycoprotein transmembrane a th ’ann air a dhèanamh suas de fhearann ​​ligand-ceangailteach extracellular, fearann ​​transmembrane, agus fearann ​​tar-chuir comharran intracellular le gnìomhachd tyrosine kinase. An dèidh a bhith a ’ceangal ligand fios-eòlasach mar fhactar fàis epidermal, bidh an EGFR a’ lùghdachadh le aon chuid monomer EGFR eile no le ball eile den teaghlach erbB. Bidh seo a ’leantainn gu gnìomhachadh tyrosine kinase, autophosphorylation of tyrosine, agus tòiseachadh casg-rabhaidh chomharran a tha aig a’ cheann thall a ’leantainn gu grunn fhreagairtean sìos an abhainn leithid iomadachadh cheallan. A bharrachd air an sin, tha abairt EGFR ann an tumors air a bhith co-cheangailte ri droch fhreagairt do leigheas, leasachadh strì an aghaidh dhrogaichean cytotoxic, adhartas galair, agus droch mhaireannachd. Tha dòighean eile de bharrachd chomharran EGFR a dh ’fhaodadh a bhith an sàs ann an iomadachadh cealla tumhair a’ toirt a-steach ìrean nas àirde de ligand extracellular, heterodimerization de EGFR, agus mutation EGFR. Is e EGFRvIII an cruth as cumanta de EGFR mutated ann an tumors, a lorgar ann an suas ri 39% de chùisean NSCLC. Bidh EGFRvIII a ’giùlan mùthadh cuir às bho amino-aigéid 6 gu 273 anns an raon ceangailteach extracellular agus a’ taisbeanadh gnìomhachd tyrosine kinase constitutive a tha neo-eisimeileach bho cheangal ligand extracellular.

 

Fiosrachadh

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Luchd-bacadh factair fàis epidermal tyrosine kinase: coltach ach eadar-dhealaichte? Drogaichean Anticancer 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JRThe gabhadair feart fàis epidermal agus an casg ann an leigheas aillse. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Buidheann co-obrachail aillse sgamhain cealla nach eil beag. Cemotherapy ann an aillse sgamhain cealla nach eil beag: meta-anailis a ’cleachdadh dàta ùraichte mu euslaintich fa leth bho 52 deuchainn clionaigeach air thuaiream. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) an aghaidh docetaxel ann an euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach no meatastatach ionadail air a làimhseachadh ro làimh le chemotherapy stèidhichte air platanam: sgrùdadh air thuaiream, bileag fosgailte le bileag III (EADAR-GHNÌOMHACH). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Mion-sgrùdaidhean biomarker bho sgrùdadh ìre III, air thuaiream, leubail fosgailte, ciad-loidhne de gefitinib (G) an aghaidh carboplatin / paclitaxel (C / P) ann an euslaintich a chaidh a thaghadh gu clinigeach (pts) le aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach (NSCLC) ann an Àisia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA ceum mòr a dh ’ionnsaigh leigheas fa leth de aillse sgamhain le gefitinib: deuchainn IPASS agus nas fhaide air falbh. An t-eòlaiche Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, Sgrùdaidhean AJ a ’leantainn gu comharrachadh ZD1839 (IRESSA): inhibitor tyrosine kinase gabhadair fàs epidermal roghnach beòil, gnìomhach a tha ag amas air làimhseachadh aillse. Bioorg. Med. Ceimig. Leig. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): neach-bacadh gnìomhach beòil de chomharradh fàs fàis epidermal le comas airson leigheas aillse. Ailse Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX A ’dol an sàs ann an lìonra chomharran ErbB. An t-Urr. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ aillse sgamhain: lèirmheas. Am. J. Slàinte Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 leithid
Seallaidhean 56

Faodaidh tu cuideachd toigh

Beachdan dùinte.