Seachadadh Dachaigh sna Stàitean Aonaichte, Canada Lìbhrigeadh Dachaigh, Seachadadh Dachaigh na h-Eòrpa

Afatinib (BIBW2992)

Rangachadh: Roinn-seòrsa:

Tha Afatinib, air a reic fon ainm branda Gilotrif am measg feadhainn eile, na chungaidh-leigheis a thathas a ’cleachdadh airson a bhith a’ làimhseachadh carcinoma sgamhain cealla nach eil beag (NSCLC). Buinidh e don teaghlach inhibitor tyrosine kinase de chungaidh-leigheis. Tha e air a thoirt le beul.

bathar Tuairisgeul

Feartan bunaiteach

bathar Ainm Afatinib (BIBW2992)
Àireamh CAS 850140-73-7
An ìomhaigheag airson Molecular Formula C32H33ClFN5O11
Cuideam Foirmle 718.09
Synonyms 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib dimaleate;

coltas Pùdar buidhe aotrom
Stòradh agus Làimhseachadh Tioram, dorcha agus aig 0 - 4 C airson geàrr-ùine (làithean gu seachdainean) no -20 C airson ùine fhada (mìosan gu bliadhnaichean).

 

Tuairisgeul Afatinib

Tha Afatinib, air a reic fon ainm branda Gilotrif am measg feadhainn eile, na chungaidh-leigheis a thathas a ’cleachdadh airson a bhith a’ làimhseachadh carcinoma sgamhain cealla nach eil beag (NSCLC). Buinidh e don teaghlach inhibitor tyrosine kinase de chungaidh-leigheis. Tha e air a thoirt le beul. Tha e air a chleachdadh sa mhòr-chuid gus dèiligeadh ri cùisean de NSCLC a bhios a ’caladh mùthaidhean anns a’ ghine gabhadair feart fàis epidermal (EGFR).

Chaidh sealltainn gu bheil Afatinib (BIBW2992), neach-bacadh neo-sheasmhach den teaghlach ErbB de tyrosine kinases, a ’cuir às do phosphorylation EGF-brosnaichte de EGFR agus iomadachadh cealla ann an grunn loidhnichean cealla EGFR-overexpressing agus HER2-expressing mar A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 agus BT-474.

Chaidh a ’phàirt seo a chleachdadh gu mòr ann an grunn mhodalan beathach gus sgrùdadh a dhèanamh air àite EGFR / HER2. Bha rianachd beòil afatinib a ’cur bacadh air fàs agus mairsinn cealla aillse agus a’ cuir stad air toirt air ais tumhair ann am modalan aillse sgamhain xenograft agus transgenic. A bharrachd air an sin, tha afatinib air a chomharrachadh mar neach-bacadh EGFR a chaidh aontachadh airson làimhseachadh euslaintich le aillse sgamhain cealla nonsmall EGFR-mutated.

 

Uidheam gnìomh Afatinib

Coltach ri lapatinib agus neratinib, tha afatinib na inhibitor protein kinase a tha cuideachd gu neo-sheasmhach a ’cur bacadh air gabhadair factair fàis epidermal daonna 2 (Her2) agus kinases gabhadair fàs epidermal (EGFR).

Tha Afatinib chan ann a-mhàin gnìomhach an aghaidh mùthaidhean EGFR air an cuimseachadh le luchd-dìon tyrosine-kinase a ’chiad ghinealach (TKIs) mar erlotinib no gefitinib, ach cuideachd an aghaidh mùthaidhean nach eil cho cumanta a tha an aghaidh nan drogaichean sin.

Ach, chan eil e gnìomhach an aghaidh mùthadh T790M a bhios mar as trice a ’feumachdainn drogaichean treas ginealach mar osimertinib. Air sgàth a ghnìomhachd a bharrachd an aghaidh Her2, thathas a ’sgrùdadh airson aillse broilleach a bharrachd air canseirean eile air an stiùireadh le EGFR agus Her2.

 

Iarrtas Afatinib

Tha Afatinib na derivative anilino-quinazoline a tha beòil gu beòil agus a ’cur bacadh air teaghlach gabhadair fàs epidermal tyrosine kinase (RTK), le gnìomhachd antineoplastic.

Tha Afatinib cuideachd na inhibitor tyrosine kinase (RTK) gabhadair dùbailte bith-ruigsinneach le gnìomhachd antineoplastic a dh’fhaodadh a bhith ann. Bidh inhibitor tyrosine kinase EGFR / HER2 BIBW 2992 a ’ceangal gu neo-sheasmhach ri gabhadairean factaran fàis epidermal daonna 1 agus 2 (EGFR-1; HER2), a dh’ fhaodadh a bhith a ’cur bacadh air fàs tumhair agus angiogenesis. Is e EGFR / HER2 RTK a bhuineas don superfamily EGFR; tha an dà chuid a ’cluich prìomh dhleastanasan ann an iomadachadh cealla tumhair agus vascachadh tumhair agus tha cus cuideam orra ann an iomadh seòrsa cealla aillse.

Tha Afatinib air aontachadh ann am mòran den t-saoghal (a ’toirt a-steach na Stàitean Aonaichte, Canada, an Rìoghachd Aonaichte agus Astràilia) airson a bhith a’ làimhseachadh carcinoma sgamhain cealla neo-bheag meatastatach (NSCLC), air a leasachadh le Boehringer Ingelheim. Bidh e ag obair mar inhibitor angiokinase.

 

Buaidhean & Rabhadh Afatinib

Tha na fo-bhuaidhean a leanas cumanta (a ’tachairt ann an còrr air 30%) airson euslaintich a tha a’ gabhail afatinib:

▪ Buinneach

▪ Brùthadh acneiform (buidheann de shuidheachaidhean craiceann coltach ri acne)

▪ Leòintean beul

▪ Paronychia (gabhaltachd ìnean)

▪ Beul tioram

 

Is e frith-bhuaidhean nach eil cho cumanta (a ’tachairt ann an 10-29%) airson euslaintich a tha a’ faighinn afatinib:

▪ Lùghdaich miann

▪ Itching

▪ Call cuideam

▪ Bleeds sròin

▪ Cystitis (gabhaltachd bladder)

▪ Cheilitis (sèid nan bilean)

▪ Fiabhras

▪ Hypokalemia (potasium ìosal)

▪ Conjunctivitis (sùil pinc)

▪ Rhinorrhea (sròn runny)

▪ Enzyman grùthan àrdaichte

Chan eil a h-uile frith-bhuaidhean air an liostadh gu h-àrd. Chan eil cuid a tha tearc (a ’tachairt ann an nas lugha na timcheall air 10 sa cheud de euslaintich) air an liostadh an seo. Cuir fios chun t-solaraiche cùram slàinte agad an-còmhnaidh ma tha comharraidhean neo-àbhaisteach agad.

 

Rudan cudromach ri chuimhneachadh mu na fo-bhuaidhean aig afatinib:

Cha bhith a ’mhòr-chuid de dhaoine a’ faighinn eòlas air na fo-bhuaidhean afatinib air an liostadh.

▪ Tha frith-bhuaidhean Afatinib gu tric ro-innseach a thaobh an tòiseachadh, an ùine agus cho dona.

▪ Tha frith-bhuaidhean Afatinib cha mhòr an-còmhnaidh comasach air ais agus falbhaidh iad às deidh an leigheas a chrìochnachadh.

▪ Faodaidh frith-bhuaidhean Afatinib a bhith gu math furasta a làimhseachadh. Tha mòran roghainnean ann gus fo-bhuaidhean afatinib a lughdachadh no casg a chuir orra.

 

Fiosrachadh

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Clin Pneumol. 2014 Cèitean 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub air thoiseach air clò] Lèirmheas. Frangach. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Goireas clionaigeach agus coimeasach afatinib ann an aillse sgamhain cealla nach eil beag. Bith-eòlas. 2014 Giblean 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Lèirmheas. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib airson làimhseachadh euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag EGFR-positive. Drogaichean an-diugh (Barc). 2013 Sultain; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Lèirmheas. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib agus gefitinib anns an leigheas ciad-loidhne de adenocarcinoma sgamhain EGFR mutation-positive: lèirmheas. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Lùnastal 19. Lèirmheas. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Dreuchd afatinib ann an riaghladh carcinoma sgamhain cealla nach eil beag. Toxicol Metab Drug Opin eòlach. 2013 Samhain; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 Lùnastal 28. Lèirmheas. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: a ’chiad chead cruinneil. Drogaichean. 2013 Sultain; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Lèirmheas. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Dùbhlachd 2008). “BIBW-2992, inhibitor tyrosine kinase gabhadain dùbailte airson a bhith a’ làimhseachadh tumhan cruaidh ”. Beachd gnàthach air drogaichean rannsachaidh. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Lùnastal 2008). “BIBW2992, inhibitor EGFR / HER2 do-atharraichte a tha air leth èifeachdach ann am modalan aillse sgamhain preclinical”. Oncogene. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.