Feartan bunaiteach

bathar Ainm	Allopregnanolone
Àireamh CAS	516-55-2
An ìomhaigheag airson Molecular Formula	C21H34O2
Cuideam Foirmle	318.5
Synonyms	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-aon
coltas	Pùdar geal
Stòradh agus Làimhseachadh	Tioram, dorcha agus aig 0 - 4 C airson geàrr-ùine (làithean gu seachdainean) no -20 C airson ùine fhada (mìosan gu bliadhnaichean).

 

Tuairisgeul Allopregnanolone

Tha Allopregnanolone, ris an canar cuideachd Sepranolone agus Isopregnanolone, na ghabhadain GABA a ’modaladh antagonist steroid agus seòrsa 11 1-betahydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD1). Tha Sepranolone na todhar neuròlach cumhachdach, air a thoirt a-mach gu nàdarra anns a ’bhodhaig, a bhios ag atharrachadh buaidh Allopregnanolone (ALLO). Tha ALLO na neurosteroid làidir a tha an sàs ann an suidheachaidhean co-cheangailte ri cuideam agus èigneachadh bho Tourette gu OCD, PTSD, gambling èigneachail, cuir-ris, PMDD, Menstrual Migraine.

 

Uidheam gnìomh Allopregnanolone

Eadar-obrachaidhean molecular

Tha Allopregnanolone na neurosteroid pregnane pregnane pregnane. Tha e air a dhèanamh bho progesterone, agus tha e na mhoduladair allosteric adhartach de ghnìomhachd searbhag γ-aminobutyric (GABA) aig gabhadair GABAA. Tha buaidhean aig Allopregnanolone coltach ris an fheadhainn aig moduladairean allosteric adhartach eile de ghnìomhachd GABA aig gabhadair GABAA leithid na benzodiazepines, a ’toirt a-steach gnìomhachd anxiolytic, sedative, agus anticonvulsant. Tha allopregnanolone a chaidh a thoirt a-mach gu endogenously a ’coileanadh dreuchd neurophysiologic le bhith a’ gleusadh gabhadair GABAA agus ag atharrachadh gnìomh grunn mhoduladairean allosteric adhartach agus agonists aig gabhadair GABAA.

Tha Allopregnanolone ag obair mar inneal-atharrachaidh allosteric adhartach làidir den gabhadair GABAA. Fhad ‘s a tha allopregnanolone, mar neurosteroids inhibitory eile leithid THDOC, ag atharrachadh gu dearbhach gach isoform gabhadair GABAA, tha na isofoirmean sin anns a bheil δ subunits a’ nochdadh an potentiation as motha. Thathas cuideachd air faighinn a-mach gu bheil Allopregnanolone mar mhoduladair allosteric adhartach den gabhadair GABAA-ρ, ged nach eil buaidh na gnìomh seo soilleir. A bharrachd air na rinn e air gabhadairean GABA, tha fios gu bheil allopregnanolone, mar progesterone, na mhodulator allosteric àicheil de gabhadairean nACh, agus tha coltas ann gu bheil e cuideachd mar mhodulator allosteric àicheil den gabhadair 5-HT3. Còmhla ris na neurosteroids inhibitory eile, tha coltas nach eil allopregnanolone a ’dèanamh ach glè bheag de ghnìomhachd aig seanalan ian ligand-gated eile, nam measg na gabhadairean NMDA, AMPA, kainate, agus glycine.

 

Buaidhean antidepressant

Chan eil fios dè an dòigh anns a bheil buaidhean antidepressant aig PAMs neurosteroid GABAA mar brexanolone. Chan eilear a ’smaoineachadh gu bheil PAMan gabhadair GABAA eile, leithid benzodiazepines, mar antidepressants agus chan eil èifeachdas dearbhaidh aca, a dh’ aindeoin gu bheil luchd-clionaigeach ag òrdachadh Alprazolam airson trom-inntinn san àm a dh ’fhalbh. Tha fios gu bheil PAMan gabhadair neurosteroid GABAA ag eadar-obrachadh le gabhadairean GABAA agus fo-àireamhan eadar-dhealaichte seach benzodiazepines. Mar eisimpleirean, is dòcha gum bi neurosteroids gabhadain-potentiating GABAA a ’cuimseachadh gu fàbharach air gabhadairean GABAA anns a bheil subunit, agus a’ neartachadh an dà chuid casg tonic agus mean air mhean air a mheadhanachadh le gabhadairean GABAA. Tha e comasach cuideachd gum faodadh neurosteroids mar allopregnanolone a bhith ag obair air targaidean eile, a ’gabhail a-steach gabhadairean progesterone membran, seanalan calcium seòrsa T le bholtadh, agus feadhainn eile, gus buaidh antidepressant a mheadhain.

 

Iarrtas Allopregnanolone

Tha Allopregnanolone na steroid a chaidh a dhèanamh gu nàdarra a bhios ag obair air an eanchainn. Mar chungaidh-leigheis, tha e air a reic fon ainm branda Zulresso agus air a chleachdadh airson trom-inntinn postpartum a làimhseachadh. Tha e air a chleachdadh le in-stealladh a-steach do veine thar ùine 60 uair fo stiùireadh meidigeach.

Faodaidh frith-bhuaidhean Allopregnanolone a bhith a ’toirt a-steach sedation, sleepiness, beul tioram, flashes teth, agus call mothachadh. Is e neurosteroid a th ’ann agus tha e ag obair mar mhoduladair allosteric adhartach den gabhadair GABAA, prìomh thargaid bith-eòlasach an t-searbhag γ-aminobutyric inhibitory neurotransmitter (GABA).

Chaidh Allopregnanolone aontachadh airson cleachdadh meidigeach anns na Stàitean Aonaichte ann an 2019. Tha Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA) den bheachd gur e cungaidh-leigheis den chiad chlas a th ’ann. Tha an ùine rianachd fhada, a bharrachd air a ’chosgais airson làimhseachadh aon-ùine, air draghan a thogail mu ruigsinneachd do mhòran bhoireannaich.

 

Fiosrachadh

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS mion-sgrùdadh aig an aon àm air allopregnanolone, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone agus dehydroepiandrosterone 3-sulfate ann am plasma daonna. Bioanalysis. 2017 Màirt; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Tha buaidh eadar-mheasgte aig Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate agus pregnanolone sulfate air fo-thalamh α den sodium gated bholtaids neuronal. seanalan Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7, agus Nav1.8 air an cur an cèill ann an xenopus oocytes. Anesthesiology. 2014 Sultain; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Samhain 2019). “Neurosteroids mar antidepressants nobhail agus anxiolytics: gabhadairean GABA-A agus nas fhaide air falbh”. Neurobiology of Stress. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Giblean 1988). “Alprazolam mar antidepressant”. The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam agus antidepressants àbhaisteach ann an làimhseachadh trom-inntinn: meta-anailis air buaidh antidepressant. Ionad airson Lèirmheasan agus Sgaoileadh (RA). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroids: dreuchd endogenous ann an eanchainn an duine agus comasan teirpeach. Prog. Brain Res. Adhartas ann an Rannsachadh Brain. 186. pp. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Comharran MJ, et al. (Ògmhios 1997). “Bidh neurosteroids ag atharrachadh gnìomh gabhadair nicotinic ann an synaptosomes lucha striatal agus thalamic”. Iris Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Anailigean Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone agus pregnanolone air an atharrachadh anns an fhàinne C: synthesis agus gnìomhachd. J Med Chem. 2013 Màirt 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---