Feartan bunaiteach

bathar Ainm	Brexanolone
Àireamh CAS	516-54-1
An ìomhaigheag airson Molecular Formula	C21H34O2
Cuideam Foirmle	318.501
Synonyms	Allopregnanolone Brexanolone 516-54-1 Allotetrahydroprogesterone Allopregnan-3alpha-ol-20-one
coltas	Pùdar geal
Stòradh agus Làimhseachadh	Tioram, dorcha agus aig 0 - 4 C airson geàrr-ùine (làithean gu seachdainean) no -20 C airson ùine fhada (mìosan gu bliadhnaichean) ..

 

Tuairisgeul Brexanolone

Tha Brexanolone na antidepressant steroid neuroactive air leth, air a rianachd le intravenously, air a chleachdadh ann an leigheas trom-inntinn postpartum meadhanach-gu-dian. Ann an deuchainnean clionaigeach prelicensure, cha robh ceangal eadar brexanolone therapy le ìre nas àirde de àrdachaidhean serum aminotransferase, agus cha deach a cheangal ri eisimpleirean de dhroch leòn grùthan a tha follaiseach gu clinigeach.

Tha Brexanolone cuideachd na bhuidheann 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-aon anns a bheil alpha-rèiteachadh aig a ’bhuidheann hydroxy aig suidheachadh 3. Tha e na metabolite den hormona gnè progesterone agus air a chleachdadh airson làimhseachadh trom-inntinn postpartum ann am boireannaich. Tha àite aige mar metabolite daonna, antidepressant, modulator GABA, anesthetic intravenous agus sedative.

 

Uidheam gnìomh Brexanolone

Chan eil fios dè an dòigh gnìomh a th ’aig brexanolone. Tha Brexanolone na chruth aqueous de allopregnanolone. Tha Allopregnanolone na phrìomh mheatabolite de progesterone. Tha ìrean de allopregnanolone a ’leantainn air adhart ag èirigh le progesterone rè torrachas leis an ìre as àirde san treas tritheamh. Tha Allopregnanolone na steroid neuroactive làidir, endogenous a bhios ag atharrachadh excitability neuronal tro mhodaladh allosteric adhartach air na gabhadairean searbhag gamma-aminobutyric synaptic agus extrasynaptic (GABA). Bidh na gabhadairean extrasynaptic GABA seòrsa A a ’tomhas casg tonic a tha a’ dèanamh uidheamachd allopregnanolone gun samhail an taca ri benzodiazepines a bhios a ’tomhas an casg ìre aig gabhadairean seòrsa A GABA.

 

Iarrtas Brexanolone

Is e Brexanolone a ’chiad dhroga a chaidh a-riamh aontachadh le FDA na SA gu sònraichte airson làimhseachadh trom-inntinn postpartum (PPD) ann am boireannaich inbheach. Leis gu bheil PPD, mar a tha diofar sheòrsaichean trom-inntinn eile, air a chomharrachadh le faireachdainnean bròin, gun luach no ciont, dìth eanchainn agus / no is dòcha beachd fèin-mharbhadh, thathas den bheachd gu bheil e na chunnart do bheatha. Mar sin tha sgrùdaidhean air faighinn a-mach gum faod PPD fìor dhroch bhuaidh a thoirt air a ’cheangal màthair-leanaibh agus leasachadh leanaban nas fhaide air adhart. Tha leasachadh agus cothrom air brexanolone airson làimhseachadh PPD ann am boireannaich inbheach an dèidh sin a ’toirt seachad leigheas ùr gealltanach far nach robh mòran ann roimhe. Gu sònraichte, tha cleachdadh brexanolone ann a bhith a ’làimhseachadh PPD air a chuairteachadh le gealladh oir tha e ag obair ann am pàirt mar stuth a bharrachd synthetigeach airson easbhaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann am brexanolone endogenous (allopregnanolone) ann am boireannaich postpartum a tha buailteach do PPD ach tha mòran de chungaidh-leigheis an aghaidh trom-inntinn a tha cumanta atharraich làthaireachd agus gnìomhachd stuthan mar serotonin, norepinephrine, agus / no monoamine oxidase ach na bi a ’dèanamh eadar-mheadhanachadh air gnìomhan co-cheangailte gu dìreach ri PPD mar caochlaidhean nàdarra ann an ìrean steroids neuroactive endogenous mar allopregnanolone. Agus mu dheireadh, ged a dh ’fhaodadh gum bi brexanolone cuideachd a’ dol tro dheuchainnean clionaigeach gus sgrùdadh a dhèanamh air a chomasan airson a bhith a ’làimhseachadh inbhe àrd-teasairginn epilepticus, tha e coltach nach do choinnich cuid de sgrùdaidhean mar sin ri prìomh phuingean crìochnachaidh a tha a’ dèanamh coimeas eadar soirbheachas ann an toirt air falbh riochdairean treas-loidhne agus fuasgladh de dh ’fhaodadh a bhith inbhe bagairt beatha epilepticus le brexanolone vs placebo nuair a thèid a chur ri inbhe-cùraim.

 

Buaidhean taobh & rabhadh Brexanolone

Tha Brexanolone air a mheatabolachadh gu mòr le mòran shlighean agus mar sin chan eil e coltach gum bi mòran eadar-obrachadh dhrogaichean-druga ann. Is e CYP2C9 an aon enzyme cytochrome P450 a tha air sealltainn gu bheil e air a bhacadh le brexanolone ann an sgrùdaidhean in vitro. Cha do sheall sgrùdadh eadar-obrachadh clionaigeach atharrachaidhean sam bith ann an pharmacokinetics nuair a chaidh brexanolone a cho-chlàradh le phenytoin, substrate CYP2C9. Thathar air sealltainn gu bheil comas droch dhìol ìosal cuideachd, mar a chithear bho gun eadar-dhealachadh sam bith ann an aithisgean cuspaireil an coimeas ri placebo. A thaobh buaidh lagachadh hepatic agus dubhaig air pharmacokinetics, cha robh atharrachaidhean sam bith ann an fulangas ann an euslaintich le galar grùthan meadhanach gu dona, agus cha robh atharrachaidhean dòs riatanach airson fìor dhroch ghalair dubhaig. Ach, dh ’fhaodadh an t-àidseant solubilizing SBECD cruinneachadh ann an euslaintich le fìor dhroch dubhaig, agus mar sin cha bu chòir brexanolone a thoirt do dh’ euslaintich le galar dubhaig ìre deireannach.

 

Fiosrachadh

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: In-stealladh Brexanolone ann an trom-inntinn post-partum: dà dheuchainn ioma-ionad, dà-dall, air thuaiream, fo smachd placebo, ìre 3. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Sgoilear Google.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Lèirmheas air cungaidh-leigheis bunaiteach agus clionaigeach sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Sgoilear Google.

[3] In-stealladh Brexanolone, airson cleachdadh intravenous: sgrìobhainn fiosrachaidh urrasachd. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Comataidh Comhairleachaidh Drogaichean Psychopharmacologic agus Coinneamh Sàbhailteachd Dhrugaichean agus Sàbhailteachd Dhrugaichean agus Riaghladh Cunnairt, 2 Samhain, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Ìrean serum allopregnanolone ann am boireannaich a tha trom le leanabh: atharrachaidhean rè torrachas, aig àm lìbhrigidh, agus ann an euslaintich hip-fhulangach. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul; 85 (7): 2429-33. [Sgaoileadh].

[5] Pòl SM, Purdy RH. Steroids neuroactive. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Caochlaidhean air cuspair bacaidh: gnìomhachadh mean air mhean agus tonic gabhadairean GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Màrt; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Bàsmhorachd Uile-adhbhar ann am boireannaich le eas-òrdugh trom-inntinn postpartum. Am J Psychiatry. 2016 Ògmhios 01; 173 (6): 635-42. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg BP. Eadar-obrachadh màthair-leanabh air fhaicinn agus air fhaicinn aig àm an ospadail agus a leigeil ma sgaoil ann an trom-inntinn postpartum agus inntinn-inntinn. Slàinte Inntinn nam Ban. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---