Seachadadh Dachaigh sna Stàitean Aonaichte, Canada Lìbhrigeadh Dachaigh, Seachadadh Dachaigh na h-Eòrpa

Neratinib

Rangachadh: Roinn-seòrsa:

Tha Neratinib na inhibitor tyrosine kinase làidir, neo-atharrachail (TKI) de HER1, HER2, agus HER4, agus tha e an-dràsta ga leasachadh. Tha Neratinib gu neo-sheasmhach a ’ceangal ris an raon chomharran intercellular de HER1, HER2, HER3, agus gabhadair feart fàis epithelial, agus a’ cur bacadh air fosphorylation agus grunn shlighean comharran sìos an abhainn. Is e an toradh lùghdachadh ann an iomadachadh agus barrachd bàs cealla. Tha sgrùdaidhean clionaigeach air sealltainn gu bheil casg intracellular de chomharran HER le neratinib mar dhòigh nas èifeachdaiche air a bhith a ’cur stad air fàs tumhair HER-mediated agus faighinn thairis air uidheaman teicheadh ​​tumhair a tha eòlach air leigheasan gnàthach HER2 agus riochdairean chemotherapeutic.

bathar Tuairisgeul

Feartan bunaiteach

bathar Ainm Neratinib
Àireamh CAS 698387-09-6
An ìomhaigheag airson Molecular Formula C30H29ClN6O3
Cuideam Foirmle 557.04
Synonyms HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

coltas Off-geal gu pùdar buidhe aotrom
Stòradh agus Làimhseachadh Tioram, dorcha agus aig 0 - 4 C airson geàrr-ùine (làithean gu seachdainean) no -20 C airson ùine fhada (mìosan gu bliadhnaichean).

 

Tuairisgeul Neratinib

Tha Neratinib, ris an canar cuideachd HKI-272 no PB272, na neach-dìon neo-sheasmhach ri fhaighinn den tyrosine kinase gabhadair HER-2 le gnìomhachd antineoplastic a dh’fhaodadh a bhith ann.

Bidh Neratinib a ’ceangal ris an gabhadair HER-2 gu do-sheachanta, agus mar sin a’ lughdachadh autophosphorylation ann an ceallan, a rèir coltais le bhith a ’cuimseachadh air fuigheall cysteine ​​ann am pòcaid ceangailteach ATP an gabhadain.

Bidh làimhseachadh cheallan leis an àidseant seo a ’leantainn gu casg air tachartasan tar-chuir comharran sìos an abhainn agus slighean riaghlaidh cearcall cealla; grèim aig gluasad G1-S (Gap 1 / DNA synthesis) -phase den chearcall roinn cealla; agus aig a ’cheann thall lùghdaich iomadachadh cealla.

Tha Neratinib cuideachd a ’cur bacadh air gabhadair bàillidh fàis epidermal (EGFR) kinase agus iomadachadh cheallan a tha an urra ri EGFR.

 

Uidheam gnìomh Neratinib

Tha Neratinib na inhibitor tyrosine kinase làidir, neo-atharrachail (TKI) de HER1, HER2, agus HER4, agus tha e an-dràsta ga leasachadh. Tha Neratinib gu neo-sheasmhach a ’ceangal ris an raon chomharran intercellular de HER1, HER2, HER3, agus gabhadair feart fàis epithelial, agus a’ cur bacadh air fosphorylation agus grunn shlighean comharran sìos an abhainn. Is e an toradh lùghdachadh ann an iomadachadh agus barrachd bàs cealla. Tha sgrùdaidhean clionaigeach air sealltainn gu bheil casg intracellular de chomharran HER le neratinib mar dhòigh nas èifeachdaiche air a bhith a ’cur stad air fàs tumhair HER-mediated agus faighinn thairis air uidheaman teicheadh ​​tumhair a tha eòlach air leigheasan gnàthach HER2 agus riochdairean chemotherapeutic.

Tha Neratinib cuideachd air a bhith èifeachdach ann an làimhseachadh ciad-loidhne de aillse broilleach meatastatach HER2-posta (MBC). Nuair a chaidh a chleachdadh còmhla ri paclitaxel, sheall neratinib ORR de 73%. Nuair a chaidh a chur còmhla ri capecitabine, àidseant chemotherapeutic eile, bha an ORR aig 63%. A bharrachd air HER2-positive MBC, bha neratinib cuideachd èifeachdach ann an euslaintich le aillse broilleach HER2-mutated. Anns an deuchainn SUMMIT ìre 2, fhuair euslaintich le aillse broilleach HER2-mutated ORR 33% aig 8 seachdainean.

Is e Neratinib a ’chiad TKI a chaidh a dhearbhadh gus an cunnart airson galar ath-chuairteachadh a lughdachadh ann an euslaintich le aillse broilleach tràth-adhartach HER2-positive. Stèidhichte air èifeachdas neratinib ann an aillse broilleach tràth-adhartach HER2-positive, MBC, agus tumors HER2-mutant, thathas an dùil gum bi neratinib gu bhith na inbhe cùraim ùr thar iomadh suidheachadh làimhseachaidh aillse broilleach.

 

Iarrtas Neratinib

Bidh Neratinib a ’ceangal ris an gabhadair HER-2 gu do-sheachanta, agus mar sin a’ lughdachadh autophosphorylation ann an ceallan, a rèir coltais le bhith a ’cuimseachadh air fuigheall cysteine ​​ann am pòcaid ceangailteach ATP an gabhadain.

Bidh cansearan broilleach HER2-positive a ’dèanamh cus den phròtain HER2. Tha am pròtain HER2 na shuidhe air uachdar ceallan aillse agus a ’faighinn comharran a dh’ innseas don aillse fàs agus sgaoileadh. Bidh Neratinib a ’sabaid aillse broilleach HER2-positive le bhith a’ cur bacadh air comas nan ceallan aillse comharran fàis fhaighinn.

Tha Neratinib na leigheas cuimsichte, ach eu-coltach ri Herceptin (ainm ceimigeach: trastuzumab), Kadcyla (ainm ceimigeach: T-DM1 no ado-trastuzumab emtansine), agus Perjeta (ainm ceimigeach: pertuzumab), chan e leigheas cuimsichte dìonach a th ’ann. Is e tionndaidhean de antibodies a tha a ’nochdadh gu nàdarra a th’ ann an leigheasan cuimsichte dìonach a bhios ag obair mar antibodies air an dèanamh leis na siostaman dìon againn. Tha Neratinib na stuth ceimigeach, chan e antibody.

 

Buaidhean taobh & rabhadh Neratinib

Faodaidh Neratinib a ’bhuineach a tha a’ bagairt air beatha adhbhrachadh ann an cuid de dhaoine agus a ’bhuineach meadhanach gu ìre mhath anns cha mhòr a h-uile duine; tha daoine a tha ga ghabhail cuideachd ann an cunnart airson duilgheadasan a ’bhuineach mar dìth uisge agus mì-chothromachadh electrolyte.

San aon dòigh tha cunnart ann bho dhroch mhilleadh grùthan agus tha ìre air choireigin aig mòran euslaintich; tha comharran milleadh grùthan a ’toirt a-steach laigse fèithe, nausea, vomiting, pian ceithir-cheàrnach àrd no tairgse, fiabhras, broth, agus ìrean àrda de eosinophils.

A bharrachd air na tha gu h-àrd, tha barrachd air 10% de dhaoine a tha ga ghabhail le nausea, pian bhoilg, vomiting, lotan air am bilean, stamag troimh-chèile, lughdachadh miann, rashes, agus spasms fèithe.

 

Fiosrachadh

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Meicnidheachd, sàbhailteachd agus èifeachd trì luchd-bacadh tyrosine kinase lapatinib, neratinib agus pyrotinib ann an aillse broilleach HER2-positive. Am J Cancer Res. 2019 Dàmhair 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Lèirmheas. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Fiosrachadh Clionaigeach agus Rannsachaidh air Leòn ae air a bhrosnachadh le drogaichean [Eadar-lìn]. Bethesda (MD): Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Galairean cnàmhaidh agus dubhaig; 2012-. Ri fhaighinn bho http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Dreuchd chomharran cealla anns a ’chrosstalk eadar autophagy agus apoptosis ann an riaghladh mairsinn cealla tumhair mar fhreagairt do sorafenib agus neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 Dàmhair 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub air thoiseach air clò] Lèirmheas. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib airson Làimhseachadh aillse broilleach tràth-ìre HER2-adhartach. J Adv Pract Oncol. 2018 Samhain-Dùbhlachd; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Lèirmheas. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crùn J. Feartan Preclinical an Neratinib Inhibitor Kinase Pan-HER do-chreidsinneach an coimeas ri Lapatinib: Buadhan airson Làimhseachadh HER2-Positive agus HER2- Aillse broilleach atharraichte. Cansearan (Basel). 2019 Cèitean 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cansearan11060737. Lèirmheas. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Ciad Aonta Cruinneil. Drogaichean. 2017 Dàmhair; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Lèirmheas. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Leigheasan a tha a ’tighinn am bàrr airson aillse broilleach ìre thràth HER2-positive: fòcas air neratinib. Targaidean Onco Ther. 2017 Jul 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Ath-sgrùdadh. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] “Mìneachadh air neratinib - Faclair Drogaichean Institiud Nàiseanta Ailse”. A chaidh a lorg 1 Dùbhlachd 2008.

[9] “Bileag tablaidean Neratinib” (PDF). Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA). An t-Iuchar 2017. Air a thogail 6 Gearran 2018. Airson ùrachaidhean leubail faic, duilleag clàr-amais FDA airson NDA 208051 Tha an artaigil seo a ’toirt a-steach teacsa bhon stòr seo, a tha san raon phoblach. Gandhi L, et al. (2017). “MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus ann an cansearan sgamhain HER2-mutant: sgrùdadh eadar-nàiseanta air thuaiream ìre II”. Iris de Oncology Thoracic. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.