Dè am fiosrachadh a dh ’fheumas a bhith agad mus cleachd thu Erlotinib - AASraw
Bidh AASraw a ’dèanamh pùdar Cannabidiol (CBD) agus Ola riatanach Hemp ann an tòrr!

Erlotinib

 

  1. Dè a th ’ann an Erlotinib?
  2. Ciamar a tha Erlotinib ag obair?
  3. Dè na galairean a bhios Erlotinib a ’làimhseachadh sa mhòr-chuid?
  4. Ciamar a tha Erlotinib air a chleachdadh anns a ’chlinic an-dràsta?
  5. Dè na h-euslaintich a tha Erlotinib as èifeachdaiche?
  6. Dè a th ’ann an seasmhachd Erlotinib?
  7. Dè na cunnartan a tha co-cheangailte ri Erlotinib?
  8. Dè na drogaichean no na stuthan-leigheis a tha ag eadar-obrachadh le Erlotinib?
  9. Làimhseachadh Erlotinib aontaichte le FDA
  10. Geàrr-chunntas

 

Na th’ann Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) a bhuineas do sheòrsa de dhrogaichean ris an canar luchd-dìon tyrosine kinase. Bidh e ag obair le bhith a ’cur bacadh air gnìomh pròtain ris an canar gabhadair bàillidh fàis epidermal (EGFR). Lorgar an EGFR air uachdar mòran de cheallan aillse a bharrachd air ceallan àbhaisteach. Tha e na “antenna,” a ’faighinn chomharran bho cheallan eile agus an àrainneachd a tha ag iarraidh air a’ chill fàs agus roinneadh. Tha pàirt cudromach aig an EGFR ann am fàs agus leasachadh gu prenatally agus rè leanabachd agus bidh e a ’cuideachadh le bhith a’ cumail suas seann cheallan seann agus milleadh ann an inbhich. Ach, tha mòran de cheallan aillse air meudan neo-àbhaisteach mòr den EGFR air an uachdar aca, no chaidh an EGFR aca atharrachadh le mutation an DNA a tha a ’giùlan a’ chòd ginteil airson a ’phròtain. Is e an toradh gu bheil na comharran a tha a ’tighinn bhon EGFR fada ro làidir, a’ leantainn gu cus fàs cealla agus roinneadh, comharra aillse.

 

Ciamar a tha Erlotinib Obair? 

Chan eil an dòigh-obrach airson gnìomh antitumor clionaigeach de erlotinib air a chomharrachadh gu tur. Tha Erlotinib a ’cur bacadh air fosphorylation intracellular de tyrosine kinase a tha co-cheangailte ris an gabhadan fàs fàire epidermal (EGFR). Cha deach sònrachas toirmeasg a thaobh gabhadairean tyrosine kinase eile a chomharrachadh gu tur. Tha EGFR air a chuir an cèill air uachdar cealla cealla àbhaisteach agus ceallan aillse.

 

Dè na galairean a bhios a ’dèanamh Erlotinib A 'làimhseachadh sa mhòr-chuid? 

(1) Aillse sgamhain

Tha Erlotinib ann an aillse sgamhain cealla neo-bheag neo-fhreagarrach nuair a thèid a chur ri chemotherapy a ’leasachadh mairsinneachd iomlan le 19%, agus mairsinneachd gun adhartas (PFS) le 29%, an taca ri chemotherapy leis fhèin. Dh’ aontaich Rianachd Biadh is Drugaichean na SA (FDA) erlotinib airson a bhith a ’làimhseachadh aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach no meatastatach gu h-ionadail a tha air fàiligeadh co-dhiù aon regimen chemotherapy roimhe.

Ann an aillse sgamhain, thathas air sealltainn gu bheil erlotinib èifeachdach ann an euslaintich le mùthaidhean EGFR no às aonais, ach tha e coltach gu bheil e nas èifeachdaiche ann an euslaintich le mùthaidhean EGFR.Tha mairsinn beò, gun adhartas agus mairsinn bliadhna coltach ri dàrna loidhne àbhaisteach leigheas (docetaxel no pemetrexed). Tha an ìre freagairt iomlan timcheall air 50% nas fheàrr na chemotherapy dara-loidhne àbhaisteach. Tha euslaintich nach eil a ’smocadh, agus seann luchd-smocaidh aotrom, le adenocarcinoma no subtypes mar BAC nas dualtaiche mùthaidhean EGFR a bhith aca, ach faodaidh mùthaidhean tachairt anns a h-uile seòrsa euslaintich . Chaidh deuchainn airson mùthadh EGFR a leasachadh le Genzyme.

 

(2) Aillse pancreatic

Anns an t-Samhain 2005, dh ’aontaich an FDA erlotinib ann an co-bhonn le gemcitabine airson làimhseachadh aillse pancreatic adhartach, neo-fhreagarrach no meatastatach gu h-ionadail.

 

(3) A 'cur an aghaidh làimhseachadh

Erlotinib ceangailte ri ErbB1 aig rùn 2.6A; tha dath uachdar a ’comharrachadh hydrophobicity.As le luchd-dìon eile tyrosine kinase farpaiseach beag ATP, leithid imatinib ann an CML, bidh euslaintich gu luath a’ leasachadh an aghaidh. A thaobh erlotinib bidh seo mar as trice a ’tachairt 8–12 mìosan bho thoiseach an làimhseachaidh. Tha còrr air 50% de dh ’ionnsaigh air adhbhrachadh le mùthadh ann am pòcaid ceangail ATP de fhearann ​​EGFR kinase a’ toirt a-steach fuigheall beag threonine polar le fuigheall mòr nonpolar methionine (T790M). Tha timcheall air 20% de dh ’ionnsaigh dhrogaichean air adhbhrachadh le leudachadh air an gabhadair factair fàis hepatocyte, a bhios a ’stiùireadh gnìomhachd an urra ri ERBB3 de PI3K.

 

Erlotinib

 

Ciamar Is Erlotinib Currently Uagus In The Clinic?

Chaidh Erlotinib aontachadh an toiseach le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA) airson a chleachdadh ann an euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach a bha air ath-chraoladh às deidh co-dhiù aon seòrsa leigheis eile. Ann an 2005, chaidh aontachadh airson a chleachdadh còmhla ri droga eile, gemcitabine, airson aillse pancreatic adhartach. Ann an 2010, chaidh a chleachdadh a leudachadh gu bhith a ’toirt a-steach leigheas cumail suas airson euslaintich le aillse sgamhain cealla neo-bheag adhartach aig an robh an galar seasmhach às deidh ceithir cuairtean de làimhseachadh le droga stèidhichte air platanam, leithid cisplatin no carboplatin. Mar as trice bidh euslaintich a tha a ’gabhail erlotinib a’ gabhail ris an druga gu math. Is e na fo-bhuaidhean as cumanta broth craiceann agus a ’bhuineach.

 

In Which Patients Is Erlotinib MEar Effective?

Thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh, tha luchd-clionaigeach air eòlas mòr fhaighinn le luchd-dìon tyrosine kinase, mar erlotinib, a tha a’ cur bacadh air an EGFR. Tha e air a bhith a ’sìor fhàs soilleir gu bheil na drogaichean sin ag obair as fheàrr ann an euslaintich aig a bheil aillse sgamhain a ’giùlan seòrsa sònraichte de mutation a bheir gu buil pròtain EGFR annasach. Tha na h-euslaintich sin nas buailtiche a bhith de shliochd Àisianach, boireannaich, agus cha bhith iad a-riamh a ’smocadh le seòrsa de aillse sgamhain ris an canar adenocarcinoma bronchoalveolar. Mar sin, ann an 2013, chaidh erlotinib aontachadh mar a ’chiad làimhseachadh airson an fho-bhuidheann seo de dh’ euslaintich, mura b ’urrainnear an aillse aca a leigheas gu lèigheil.

 

Is Erlotinib Resistance?

Tha Erlotinib gu math èifeachdach ann am fo-sheata euslaintich a tha a ’giùlan mùthaidhean EGFR. Ach, tòisichidh eadhon na h-euslaintich sin a ’sealltainn adhartas air an aillse aca às deidh timcheall air 12 mìosan de erlotinib therapy. Tha seo mar thoradh air leasachadh an aghaidh an druga anns na ceallan aillse a tha air fhàgail. Ann an iomadh cùis, tha strì an aghaidh leasachadh dàrna mùthadh ann am pròtain EGFR a chuireas casg air erlotinib bho bhith a ’ceangal ris an fhearann ​​tyrosine kinase. Tha dòighean ùra air làimhseachadh nan euslaintich sin a ’toirt a-steach afatinib inhibitor tyrosine kinase a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid, leotha fhèin no an co-bhonn le cetuximab (Erbitux), a tha a’ cur bacadh air an EGFR le dòigh eadar-dhealaichte.

 

Dè na cunnartan a tha co-cheangailte ri Erlotinib?

Ann an sgrùdaidhean, b ’e na fo-bhuaidhean as cumanta le Erlotinib nuair a chaidh an cleachdadh mar monotherapy airson aillse sgamhain broth (a’ toirt buaidh air 75% de dh ’euslaintich), a’ bhuineach (54%), call càil bìdh agus sgìth (52% gach fear). Ann an sgrùdadh Tarceva a chaidh a chleachdadh còmhla ri gemcitabine airson aillse pancreatic, b ’e na fo-bhuaidhean as cumanta sgìth (a’ toirt buaidh air 73% de dh ’euslaintich), broth (69%) agus a’ bhuineach (48%). Airson an làn liosta de bhuaidhean is chuingealachaidhean le Erlotinib, faic bileag a ’phacaid.

 

Drugaichean no Sàrdachadh Interact With Erlotinib?

Tha CYP3A4 na enzyme anns an grùthan a bhios a ’briseadh sìos agus a’ cuideachadh le cuir às do erlotinib bhon bhodhaig. Faodaidh drogaichean a chuireas casg air CYP3A4 ìrean àrda de erlotinib anns a ’bhodhaig, agus faodaidh na h-ìrean àrda leantainn gu puinnseanta bho erlotinib. Tha drogaichean mar sin a ’toirt a-steach atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir; telithromycin (Ketek), agus voriconazole (VFEND). Ann an euslaintich a tha a ’faighinn nan drogaichean sin, is dòcha gum bi feum air dòs nas ìsle de erlotinib gus casg a chuir air puinnseanta.

Bidh cuid de dhrogaichean a ’meudachadh cuir às do erlotinib le bhith a’ meudachadh gnìomhachd enzymes CYP3A4. Bidh seo a ’lughdachadh ìrean erlotinib anns a’ bhodhaig agus dh ’fhaodadh e a bhuaidh a lughdachadh. Tha eisimpleirean de dhrogaichean mar sin a ’toirt a-steach rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Prìomhtin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital agus St John's Wort. Bu chòir na drogaichean sin a sheachnadh ann an euslaintich a tha a ’gabhail erlotinib, ma tha sin comasach. Mura h-eil drogaichean eile mar roghainn, dh ’fhaodadh gum bi feum air dòsan nas àirde de erlotinib. Bidh smocadh thoitean cuideachd a ’lughdachadh dùmhlachd erlotinib san fhuil. Thathas a ’comhairleachadh euslaintich stad a smocadh.

Bidh drogaichean a lùghdaicheas toradh searbhag anns an stamag a ’lughdachadh gabhail ri erlotinib. Mar sin, cha bu chòir luchd-dìon pumpa proton (PPIan, mar eisimpleir, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) a bhith air an rianachd le erlotinib, agus bu chòir erlotinib a bhith air a rianachd 10 uairean ro luchd-bacadh H2-receptor (mar eisimpleir, ranitidine [Zantac]) no dà uair a-thìde às deidh sin a ’toirt an inneal-bacaidh H2-receptor.

Bu chòir rianachd antacids a bhith air a sgaradh bho rianachd erlotinib grunn uairean a-thìde. Tha Erlotinib air a bhith co-cheangailte ri cunnart nas motha airson bleeding, gu sònraichte ann an euslaintich a tha a ’gabhail warfarin (Coumadin). Bu chòir sùil gheur a chumail air euslaintich a tha a ’gabhail warfarin.

 

FDA air aontachadh Erlotinib Làimhseachadh

Air 18 Dàmhair 2016, dh ’atharraich Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA an comharra airson erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) airson làimhseachadh aillse sgamhain cealla nach robh beag (NSCLC) gus cleachdadh a chuingealachadh ri euslaintich aig a bheil tumors le mùthaidhean gabhadair feart fàis epidermach sònraichte (EGFR).

Tha an t-atharrachadh bileachaidh a ’buntainn ri euslaintich le NSCLC a’ faighinn cumail suas no làimhseachadh dàrna loidhne no barrachd. Bidh na comharran sin air an cuingealachadh ris na h-euslaintich sin aig a bheil tumors le cuir às do EGFR exon 19 no mùthaidhean ionadachaidh exon 21 L858R mar a chaidh an lorg le deuchainn a chaidh aontachadh le FDA. Bha an comharra ciad-loidhne roimhe seo air a chuingealachadh ri euslaintich le cuir às do EGFR exon 19 no mùthaidhean ionaid exon 21.

Tha an leasachadh labeling seo stèidhichte air toraidhean deuchainn IUNO, deuchainn air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo, de erlotinib air a rianachd mar leigheas cumail suas ann an 643 euslaintich le NSCLC adhartach nach d ’fhuair eòlas air adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh rè ceithir cuairtean de chemotherapy ciad-loidhne stèidhichte air platanam. Chaidh euslaintich aig an robh tumors a bha an sàs ann a bhith a ’gnìomhachadh mùthaidhean EGFR (cuir às do exon 19 no cuir às do exon 21 L858R mùthaidhean) air an dùnadh bhon deuchainn seo. Chaidh euslaintich air thuaiream 1: 1 gus erlotinib no placebo fhaighinn gu beòil aon uair san latha (322 erlotinib, 321 placebo) gus an tàinig adhartas galair no puinnseanta neo-iomchaidh. Às deidh adhartas air leigheas tùsail, bha euslaintich airidh air a dhol a-steach gu ìre leubail fosgailte. Chaidh leth-cheud sa cheud de dh ’euslaintich air thuaiream gu erlotinib a-steach don ìre leubail fosgailte agus fhuair iad chemotherapy, fhad‘ s a fhuair 77% de dh ’euslaintich air thuaiream gu placebo a-steach don ìre leubail fosgailte agus fhuair iad erlotinib.

B ’e prìomh phuing crìoch na deuchainn mairsinneachd iomlan. Sheall toraidhean nach robh mairsinn às deidh làimhseachadh le erlotinib na b ’fheàrr na placebo air a rianachd mar chumail suas ann an euslaintich le tumhan meatastatach NSCLC nach robh a’ caladh mùthaidhean gnìomhach EGFR. Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn ann am mairsinneachd gun adhartas eadar an gàirdean erlotinib agus an gàirdean placebo.

Cha bhith FDA ag iarraidh riatanasan iar-mhargaidheachd ùra no ag iarraidh geallaidhean post-margaidheachd stèidhichte air toraidhean deuchainn IUNO.

 

Geàrr-chunntas

Tha Erlotinib na dhroga synthetigeach a chaidh òrdachadh airson aillse a làimhseachadh. Tha e air a cheadachadh a bhith a ’làimhseachadh aillse sgamhain cealla nach eil beag, aillse prostate meatastatach neo-sheasmhach adhartach, agus airson aillse pancreatic. Dèan lèirmheas air fo-bhuaidhean, dosage, eadar-obrachadh dhrogaichean, rabhaidhean agus rabhadh, agus fiosrachadh sàbhailteachd torrach ro cleachdadh Erlotinib.

 

Fiosrachadh

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). “Co-dhùnaidhean freagairt meallta agus mairsinneachd le Erlotinib ann an euslaintich le aillse sgamhain nach eil beag-cealla”. Iris de Oncology Clionaigeach. 1 (17): 3–4.

[2] “Tha FDA a’ ceadachadh deuchainn Roche mar CDx airson Tarceva airson a bhith a ’làimhseachadh euslaintich sònraichte NSCLC”. GenomeWeb. A fhuaireadh air 10 Faoilleach 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “Tha broth craiceann agus histology bronchoalveolar a’ buntainn ri buannachd clionaigeach ann an euslaintich a chaidh an làimhseachadh le gefitinib mar leigheas airson aillse sgamhain cealla adhartach no meatastatach nach deach a làimhseachadh roimhe ”. Ailse sgamhain. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Comharradh gabhadair fàs-I coltach ri insulin agus fhuair e an aghaidh gefitinib (ZD1839; Iressa) ann an ceallan aillse broilleach daonna agus prostate. Ailse Relat Endocr. 2004 Dùbhlachd; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Mùthadh gabhadair feart fàis epidermal (EGFR) agus leigheas pearsanta ann an aillse sgamhain cealla nonsmall adhartach (NSCLC)”. Oncology cuimsichte. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Màrtainn H .; MacIain, Iain R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Lùnastal 2005). “Geàrr-chunntas cead dhrogaichean FDA: tablaidean erlotinib (Tarceva)”. An Oncologist. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Luchd-bacadh farpaiseach substrate de receptor kinase IGF-1. Bith-cheimigeachd. 2000 Dùbhlachd 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Droga aillse: Tha an Àrd-chùirt a’ leigeil le Cipla tagradh a tharraing air ais an aghaidh Roche ”. Amannan na h-Eaconomaidh. 16 Ògmhios 2017. Air a thasglann bhon tùs air 24 Dùbhlachd 2019. Air a tharraing air ais 23 Dùbhlachd 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Luchd-bacadh factaran fàis epidermal]. An t-Urr Med Interne. 2003 Ògmhios; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Stòr-dàta Targaid Teirpeach. Aigéid Nucleic Res. 2002 Faoilleach 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Measadh in vitro air buaidhean bacaidh a tha an urra ri ùine air gnìomhachd CYP2C8 agus CYP3A le ceithir-deug luchd-dìon pròtain kinase. Dispos Metab Drogaichean. 2014 Jul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Giblean 8.

0 leithid
Seallaidhean 6901

Faodaidh tu cuideachd toigh

Beachdan dùinte.